脂肪因子基因多态性与迟发型阿尔茨海默病的相关性研究

发布时间：2017-08-13 03:40

  本文关键词：脂肪因子基因多态性与迟发型阿尔茨海默病的相关性研究

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【摘要】：目的：探讨脂肪因子瘦素基因G-2548A(rs7799039)位点、脂联素基因(AdipoQ)-11377CG(rs266729).G276T(rs1501299)位点多态性与迟发型阿尔茨海默病的关系。 方法：采用病例对照的研究方法,选取迟发型阿尔茨海默病患者共201例作为AD组,选择年龄及性别相匹配的非AD人群257例作为对照组。运用PCR扩增及飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)技术对瘦素基因的rs7799039位点、脂联素基因的rs266729和rs1501299位点进行基因分型检测,然后分析比较AD组和对照组的该两个基因的三个位点的基因型、等位基因频率的差异,并应用logistic回归方法进行相关性分析,运用SHEsis软件对脂联素基因两位点行连锁不平衡和单体型分析。 结果：1.AD组rs7799039位点基因型频率及等位基因频率与对照组之间差异有显著统计学意义,AD组A等位基因频率显著升高(OR=1.37,95％CI=1.05-1.79,P0.05):校正性别、年龄、TC、BMI混杂因素的影响后,rs7799039位点隐性模型中携带等位基因型AA的人群罹患AD的风险是携带等位基因型GA+GG人群的1.65倍(OR=1.65.95%CI=1.10-2.47,P=0.008).2.AD组rs266729、rs1501299位点基因型频率及等位基因频率与对照组之间差异有显著统计学意义,AD组rs266729位点G等位基因频率显著升高(OR=1.42,95%CI=1.06-1.89,P0.051,rs1501299位点T等位基因频率显著升高(OR=1.44,95%CI=1.07-1.94,P0.05.)；校正性别、年龄、TC.BMI昆杂因素的影响后,rs266729位点隐性模型中携带等位基因型GG的人群罹患AD的风险是携带等位基因型CC+CG人群的2.10倍(OR=2.10.95％CI:1.09-4.02,P=0.02),rs1501299位点隐性模型中携带等位基因型TT的人群罹患AD的风险是携带等位基因型GG+GT人群的2.28(OR=2.28.95％CI=1.06-4.87,P=O.02).3.rs266729.rs1501299位点连锁不平衡检测D=0.07。单体型分析显示CG单体型与AD的发病呈显著负相关,(OR=0.74,95％CI=0.57-0.96,P=0.022):GT单体型与AD发病呈显著正相关(OR=2.29,95%CI=1.42-3.68,P=0.005). 结论：1.瘦素基因rs7799039位点基因多态性可能与迟发型AD的发病相关,等位基因A携带者罹患AD的风险增加。2.rs266729、rs1501299位点多态性可能与迟发型AD的发病相关,rs266729等位基因G、rs1501299等位基因T携带者罹患AD的风险增加。3.rs266729、rs1501299位点可能不存在连锁不平衡,GT、CG单体型可能与迟发型AD发病风险相关。图12个,表14个,参考文献51篇。
【关键词】：阿尔茨海默病 脂肪因子 瘦素 脂联素 基因多态性
【学位授予单位】：中南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R749.16
【目录】：

• 摘要4-6
• Abstract6-10
• 符号说明10-11
• 1 绪论11-14
• 2 材料与方法14-21
• 2.1 研究对象14-15
• 2.1.1 AD组的入选标准14
• 2.1.2 AD组的排除标准14
• 2.1.3 正常对照组的入选标准14
• 2.1.4 正常对照组的排除标准14-15
• 2.2 仪器、材料与实验试剂15-16
• 2.2.1 主要仪器15
• 2.2.2 主要试剂15-16
• 2.3 实验方法16-20
• 2.3.1 血标本及实验室资料的收集16
• 2.3.2 DNA提取16
• 2.3.3 DNA浓度及纯度的鉴定16-17
• 2.3.4 SNP位点选择和引物设计17-18
• 2.3.5 引物稀释18
• 2.3.6 Sequenom MassArray系统基因分型检测18-20
• 2.4 统计方法20-21
• 2.4.1 运用SPSS 19.0统计软件进行分析20
• 2.4.2 运用SHEsis软件进行分析20-21
• 3 实验结果21-32
• 3.1 MassArray检测的质谱特征基因型峰图21-25
• 3.1.1 rs7799039质谱特征基因型峰图21-22
• 3.1.2 rs266729质谱特征基因型峰图22-24
• 3.1.3 rs1501299质谱特征基因型峰图24-25
• 3.2 rs7799039、rs266729、rs1501299位点基因型Hardy-weinberg平衡25-26
• 3.3 AD组与对照组一般资料比较26
• 3.4 rs7799039位点多态性分布26-27
• 3.4.1 AD组与对照组rs7799039位点多态性分布26-27
• 3.5 rs266729位点多态性分布27-28
• 3.5.1 AD组与对照组rs266729位点多态性分布27-28
• 3.6 rs1501299位点多态性分布28-29
• 3.6.1 AD组与对照组rs1501299位点多态性分布28-29
• 3.7 AD发病因素的多因素非条件Logistic回归分析29-31
• 3.7.1 对瘦素基因rs7799039,脂联素基因rs266729、rs1501299多态性影响的多因素非条件Logistic回归分析29-31
• 3.8 ANP基因相关SNPs单体型的构建与分析31-32
• 4 讨论32-35
• 4.1 瘦素基因rs7799039多态性与LOAD的相关性研究32-33
• 4.2 ANP基因rs266729、rs1501299多态性与LOAD的相关性研究33-35
• 4.2.1 rs266729多态性与LOAD的相关性分析33
• 4.2.2 rs1501299与LOAD的相关性分析33-34
• 4.2.3 ANP基因rs266729、rs1501299连锁不平衡、单体型分析34-35
• 5 结论35-36
• 参考文献36-41
• 综述一41-54
• 参考文献48-54
• 综述二54-62
• 参考文献56-62
• 攻读学位期间的主要成果62-63
• 一、发表的论文62
• 二、参与的课题62-63
• 致谢63

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前3条

1 田密;侯德仁;邓炎尧;李维;奉夏露;;STAT3与P-STAT3在转基因AD小鼠脑组织中的表达及意义[J];南方医科大学学报;2013年12期

2 詹海勇;詹琼;詹冬雪;黄聪武;李国平;;生长抑素对急性胰腺炎患者血浆瘦素水平的影响[J];中国全科医学;2012年12期

3 赵建华;田小军;刘艳霞;袁彬;翟锴华;王超伟;张黎军;李青;吉四辈;;非痴呆型血管性认知功能障碍患者血清瘦素水平与执行功能的关系[J];中国老年学杂志;2012年15期

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本文编号：665223