糖皮质激素受体参与应激状态下脑内Ahi1蛋白水平的调节

发布时间：2017-08-13 13:32

  本文关键词：糖皮质激素受体参与应激状态下脑内Ahi1蛋白水平的调节

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【摘要】：目的：观察地塞米松诱导的抑郁模型中Ahi1/Hap1复合体和糖皮质激素受体（glucocoticod receptor， GR）的含量变化，从而探讨在应激状态下，GR对Ahi1蛋白水平的调节作用。 方法：成年雄性ICR小鼠（体重25-30g）随机分为2组，对照组和实验组。对照组（Con组）予以生理盐水注射；实验组（DEX组）每天09:00-10:00皮下注射地塞米松注射液1mg/kg，连续21天，建立小鼠抑郁模型。3周后采用悬尾实验、强迫游泳实验等行为学检测验证动物模型诱导的成功。采用Western blot法测定Ahi1、Hap1、GR蛋白表达水平的变化及RT-PCR方法测定Ahi1mRNA水平的表达水平变化。为进一步探讨GR对Ahi1蛋白表达的改变，应用地塞米松20mmol/l处理PC12细胞72小时，观察PC12细胞内Ahi1蛋白的表达，并采用核浆分离方法测定细胞浆和细胞核内GR蛋白表达水平的变化。 结果：行为学结果表明与对照组相比，DEX组小鼠悬尾静止时间、游泳静止时间明显延长，糖水偏好实验糖水摄入量明显减少（P＜0.05），，提示地塞米松诱导的抑郁模型建立成功。Western blot结果证实：与Con组相比，DEX组GR表达水平均明显下调（P＜0.05）：进一步研究显示，与Con组相比，DEX组Ahi1表达水平与Hap1表达水平均明显下调（P＜0.05）；而RT-PCR结果表明Ahi1mRNA水平DEX组较对照组无明显改变（P＞0.05）。免疫共沉淀实验证实Ahi1能够与GR相互作用。为证实Ahi1的改变与地塞米松处理后GR的改变相关，在PC12细胞内也观察到地塞米松处理后GR表达和Ahi1表达的减少（P＜0.05）。地塞米松处理后GR从胞浆内向胞核转移，提示GR的核转移可能与胞浆内Ahi1的稳定性有关。 结论：地塞米松处理可能通过下调GR表达水平，增加GR由胞浆到胞核的转移，减少GR与Ahi1的相互作用，可能导致胞浆中的Ahi1/Hap1复合体不稳定而降解，从而降低Ahi1蛋白的水平。
【关键词】：糖皮质激素受体 应激 Ahi1蛋白
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R749.4
【目录】：

• 中文摘要4-5
• Abstract5-8
• 前言8-12
• 第一部分 地塞米松预处理小鼠抑郁模型中 AHI1/HAP1、GR 蛋白表达水平测定12-26
• 第二部分 地塞米松预处理后细胞抑郁模型中 AHI1/HAP1、GR 蛋白表达水平测定26-36
• 讨论36-39
• 结论39-40
• 参考文献40-45
• 综述45-58
• 参考文献51-58
• 英文缩写词表58-59
• 攻读学位期间公开发表的论文59-60
• 致谢60-61

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前4条

1 李云峰,罗质璞;应激诱发抑郁症机制的研究进展[J];生理科学进展;2002年02期

2 郭建友,李昌煜,葛卫红;抑郁症动物模型研究进展[J];中国临床康复;2004年10期

3 王艳云,马锐华,王拥军;卒中后抑郁障碍心理治疗的临床研究[J];中国康复医学杂志;2005年04期

4 李大庆;缓解抑郁可提高围绝经期综合征的疗效[J];中国实用妇科与产科杂志;2002年12期

本文编号：667555