dPPA对阿尔茨海默病相关蛋白FURIN的基因调控研究

发布时间：2017-08-14 15:42

  本文关键词：dPPA对阿尔茨海默病相关蛋白FURIN的基因调控研究

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【摘要】：Furin作为一种前体蛋白转化酶,可促进神经营养因子的转化成熟,保护神经细胞、对抗内质网/氧化应激损害;并可能通过影响APP代谢、自噬等机制参与AD的发生和发展。为研究furin在AD中的潜在作用,我们构建携带了人furin P1启动子的荧光素酶报道基因质粒,稳定转染细胞后进行中药单体高通量药物扫描,发现4种佛波酯类PKC激动剂能有效促进furin P1荧光素酶活性。选取其中两种不致癌的dPA、d PPA进行研究,发现它们均能增加furin的mRNA和蛋白水平的表达。通过对furin的基因调控分析,发现dPA、dPPA并非通过TGFβ信号通路、蛋白磷酸化信号通路参与对furin的调控;而PKC抑制剂calphostin C能有效阻断dPA、dPPA对furin表达的促进作用,提示是它们通过PKC蛋白质的相互作用介导了furin基因的表达调控。已知furin P1的调控元件包括CEBPβ和GATA1,我们将furin P1截断为若干片段,分别转染细胞并用4种PKC激动剂处理,找到荧光素酶活性表达强度最高的片段,并对其进行核酸序列和调控元件分析,发现该片段可能包含调控元件CEBPβ的结合位点序列。用si-RNA分别抑制CEBPβ和GATA1表达后,发现dPPA主要通过CEBPβ参与furin基因的调控。
【关键词】：阿尔茨海默病 弗林蛋白酶 中药单体 佛波酯类蛋白激酶C激动剂
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R749.16
【目录】：

• 英汉缩略语名词对照4-6
• 中文摘要6-7
• 英文摘要7-9
• 前言9-10
• 1 材料与方法10-32
• 2 结果32-36
• 3 讨论36-39
• 全文总结39-40
• 参考文献40-46
• 附图46-55
• 附表55-57
• 文献综述57-67
• 参考文献63-67
• 致谢67-68
• 攻读硕士学位期间已发表的论文68

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本文编号：673447