OVA致敏对邻苯二甲酸二丁酯诱导的氧化损伤与小鼠抑郁样行为关系研究

发布时间：2017-08-18 11:27

  本文关键词：OVA致敏对邻苯二甲酸二丁酯诱导的氧化损伤与小鼠抑郁样行为关系研究

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【摘要】：近年来,环境污染物对人类健康的影响受到了学术界的广泛关注。邻苯二甲酸二丁酯(DBP)是一种应用范围十分广泛的工业增塑剂。由于DBP易于从塑料制品中向环境中迁移,人们开始关注DBP对环境和生物体的毒性。另外,人类流行病学调查数据显示过敏性炎症患者与正常人相比有更高的患抑郁症的风险,但是这一研究成果并没有在任何动物模型中得到验证。因此,本课题的目的是利用小鼠模型验证OVA致敏对邻苯二甲酸二丁酯诱导的氧化损伤与抑郁样行为的关系。 BALB/c小鼠被随机分为8组：生理盐水组,卵清蛋白(OVA)致敏组,DBP(0.45,45mg/kg/d)单独处理组,DBP (0.45,45mg/kg/d) OVA致敏组,氢化可的松(30mg/kg/d)单独处理组,以及氢化可的松(30mg/kg/d) OVA致敏组。经过32天的DBP/生理盐水暴露以及3次OVA致敏/生理盐水对照处理后,检测各组实验小鼠的行为学指标(旷场试验,悬尾实验和强迫游泳实验)。40天后处死各组小鼠,检测其脏器系数(脑和脾脏),脑部氧化损伤情况(活性氧[ROS],丙二醛[MDA],谷胱甘肽[GSH])以及血清中的免疫球蛋白(IgE)和白介素-4(IL-4)的含量。 从实验结果中我们发现,在OVA致敏组和生理盐水组中均出现随DBP浓度的升高小鼠抑郁症状逐渐加剧的趋势。而且,当对同一DBP浓度处理的两组小鼠的抑郁症状进行比较时,OVA致敏小鼠的抑郁症状则表现得更为严重。另外,随DBP暴露浓度的升高,小鼠脑部氧化损伤指标也呈现出了剂量效应关系。对小鼠血清样品的检测结果表明与空白对照组相比,低剂量DBP暴露能够升高小鼠血液中的IL-4和IgE的水平。然而,当DBP的含量继续上升到45mg/kg/d时,IL-4和IgE的浓度开始出现下降趋势,这可能是由于高剂量DBP对小鼠脾脏功能产生了损伤作用所导致的。 在本课题中,我们使用小鼠模型对过敏性炎症与抑郁症之间的关系进行了研究。结果表明,在小鼠模型中,过敏性炎症可以导致抑郁症,而增塑剂DBP作为一个关键因素能够加重过敏性炎症小鼠的抑郁症状。小鼠脑部氧化损伤可能是DBP介导抑郁症的一个潜在机制,也将是下一步研究的重点。
【关键词】：邻苯二甲酸二丁酯 过敏性炎症 抑郁症 小鼠 活性氧自由基 丙二醛 谷胱甘肽 旷场试验 悬尾实验 强迫游泳实验 免疫球蛋白 白介素-4
【学位授予单位】：华中师范大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R749.4
【目录】：

• 摘要6-7
• Abstract7-11
• 1. 绪论11-18
• 1.1 抑郁症11-12
• 1.1.1 抑郁症简介11
• 1.1.2 抑郁症的致病原因11-12
• 1.2 过敏症12-13
• 1.2.1 过敏症简介12
• 1.2.2 过敏症症状12
• 1.2.3 过敏症的发病机制12-13
• 1.2.4 过敏症与抑郁症13
• 1.3 DBP简介13-16
• 1.3.1 邻苯二甲酸酯简介13-14
• 1.3.2 DBP理化性质和应用14-15
• 1.3.3 DBP的暴露途径和暴露水平15-16
• 1.4 DBP的毒性研究16-18
• 1.4.1 DBP的生殖毒性16
• 1.4.2 DBP对学习记忆的影响16-17
• 1.4.3 DBP的致突变作用17
• 1.4.4 DBP的生态毒性17-18
• 2. 材料与方法18-32
• 2.1 实验材料18-19
• 2.1.1 实验动物18
• 2.1.2 实验主要试剂18
• 2.1.3 实验主要溶液18-19
• 2.1.4 实验主要仪器19
• 2.2 DBP染毒液的配置以及DBP染毒流程19-20
• 2.3 过敏症模型的建立20-21
• 2.4 小鼠抑郁症行为学检测21-24
• 2.4.1 旷场试验(Open field test,OFT)21-22
• 2.4.2 悬尾实验(Tail suspension test,TST)22-23
• 2.4.3 强迫游泳实验(Forced swimming test,FST)23-24
• 2.5 小鼠解剖基本实验操作24-25
• 2.5.1 心脏取血24
• 2.5.2 小鼠取脑24-25
• 2.5.3 小鼠取脾脏25
• 2.6 小鼠脏器系数检测25
• 2.7 小鼠脑部氧化损伤指标检测25-26
• 2.7.1 小鼠脑匀浆的制备25
• 2.7.2 活性氧自由基(Reactive oxygen species,ROS)含量的检测25-26
• 2.7.3 丙二醛(Malondiadehyde,MDA)含量的检测26
• 2.7.4 谷胱甘肽(Glutathione,GSH)含量的检测26
• 2.8 小鼠血清中IL-4和IgE的含量检测26-31
• 2.8.1 酶联免疫吸附检测(ELISA)原理26-28
• 2.8.2 小鼠血清样品制备28
• 2.8.3 ELISA法检测小鼠血清中IL-4的含量28-29
• 2.8.4 ELISA法检测小鼠血清中IgE的含量29-31
• 2.9 数据统计学分析31-32
• 3. 实验结果32-46
• 3.1 小鼠体重变化32-34
• 3.2 小鼠抑郁症行为学检测34-39
• 3.2.1 悬尾实验结果36
• 3.2.2 强迫游泳实验结果36-37
• 3.2.3 旷场实验结果37-39
• 3.3 小鼠脏器系数检测39-40
• 3.3.1 小鼠脾脏脏器系数结果39-40
• 3.3.2 小鼠脑部脏器系数结果40
• 3.4 小鼠脑部氧化损伤检测40-42
• 3.4.1 小鼠脑部ROS实验结果41-42
• 3.4.2 小鼠脑部GSH浓度检测42
• 3.4.3 小鼠脑部MDA含量检测42
• 3.5 小鼠血清中IgE和IL-4含量的检测42-44
• 3.5.1 小鼠血清中IgE的含量43-44
• 3.5.2 小鼠血清中IL-4的含量44
• 3.6 氢化可的松组各项指标44-45
• 3.7 相关性分析45-46
• 4. 讨论46-49
• 4.1 本研究的意义46
• 4.2 DBP、过敏症和抑郁症三者之间的关系46-47
• 4.3 DBP暴露引起小鼠脑部氧化应激47
• 4.4 DBP暴露引起小鼠血清中IL-4的变化47-49
• 5. 结论和展望49-51
• 参考文献51-58
• 附录158-59
• 附录259-60
• 附录360-61
• 附录461-62
• 附录562-75
• 攻读学位期间发表的学术论文75-76
• 致谢76-77

【参考文献】

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