阿尔茨海默病患者海马体积影响因素分析

发布时间：2017-08-24 00:11

  本文关键词：阿尔茨海默病患者海马体积影响因素分析

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【摘要】：背景目前随着我国社会人口老龄化的逐步加重,老年痴呆也受到了社会和医学界越来越多的关注和重视,其中阿尔茨海默病(Alzheimer disease, AD)是老年痴呆最常见的类型之一。阿尔茨海默病是人类最常见的一种中枢神经系统退行性变性疾病,以记忆和其他高级认知功能下降为主要特征。其主要临床表现为：进行性认知功能障碍、个性改变、记忆减退等；主要病理组织学特点为：海马及大脑皮层出现β-样淀粉蛋白(amyloid- β protein, Aβ)聚集形成的老年斑(senile plaque, SP)、Tau蛋白异常聚集形成的神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFT)以及大脑皮层和海马区神经元的丢失。根据患者发病年龄,以65岁为界线可分为迟发型阿尔茨海默病(Late-onset Alzheimer's disease,LOAD)和早发型阿尔茨海默病(Early-onset Alzheimer's disease, EOAD)。AD的发病机制及病因非常复杂,至今研究仍不明确,但是目前已有研究报道显示其发病与多种因素相关：如年龄、性别、遗传、环境、种族等,其中遗传因素在发病过程中起着至关重要的作用。经过长时间的研究,人们发现在AD患者人群中海马的生化改变及病理表现改变较其他人有明显的不同,因而海马也成了人们研究AD的一个重点。海马是中枢神经系统中参与记忆储存以及学习的重要器官之一,是颞叶记忆系统中的一个重要组成部分,也是阿尔茨海默病患者脑部病变最易受到损伤的部位之一,目前已经有研究及表明阿尔茨海默患者海马的体积、形态以及双侧海马的对称性相对于正常的同龄老年人发生了变化。目前已经证实载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)是其中的一个易感基因,其中ApoEε4基因型的人群患阿尔茨海默病的几率要高于其他基因型人群。目前已有研究表明ApoEε4与AD患者海马体积有关,含有ApoEε4基因者较不含者海马体积减小,但并无对双侧海马体积对比分析。此外其他一些常见因素如高血压病、糖尿病、高脂血症等因素是否也会对阿尔茨海默病患者海马的体积及对称性造成影响目前未见相关这方面的报道。本文旨在对AD患者海马体积以及双侧海马对称性的影响因素进行分析探究,以阐明AD患者海马体积的影响因素。目的探索对AD患者海马体积的影响因素。ApoE不同基因型、高血压、糖尿病等因素对阿尔茨海默患者海马体积的影响,以及对AD患者双侧海马体积对称性的影响。方法临床资料以2010年6月至2015年6月,在郑州大学第一附属医院、郑州大学第二附属医院就诊的195名阿尔茨海默病患者为研究对象,其中女性110人,男性85人,年龄在44-93岁之间。检查设备选用3.0T高分辨磁共振仪,常规扫描T1W1、T2W1、T2Flair序列,测定ApoE基因型,进行血常规、血脂、血糖等测量。所有研究均符合郑州大学伦理委员会制定的伦理学标准,并取得伦理委员会的批准同意。ApoE基因的测定方法：所有研究对象均空腹8小时以上,用EDTA抗凝管采集清晨空腹静脉血,使用德国QIAGEN公司提供的人全血DNA提取试剂盒提取全组DNA,并用紫外分光光度计测量所提取的DNA浓度,最后采用PCR-RLFP方法检测ApoE基因型。血脂测量方法：所有研究对象均空腹8小时以上,采用红头采集管采集患者清晨空腹静脉血,用酶法测定静脉血中的甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白等浓度。海马体积测量计算方法：由于海马的边界一般不能用计算机直接自动描绘,目前采用手工法测量。具体做法如下：每位患者首先在头颅MRI中得到矢状面的T1序列,之后做垂直于海马和齿状回的冠状位扫描,通过冠状位扫描后,由一名核磁共振医师应用专门的软件勾画出海马边界,该医师事前并不知道被检查者的任何情况,描绘完成后请一名上级医师核实,之后经过相应工作软件(Mayo Foundation,1999)处理,便可计算出每个层面海马图形的截面积,最后按照比例换算成实际面积后,乘以层厚即可得到该被检者的海马体积。公式如下：V=S×k2×d(V表示海马体积,S表示MRI上勾画的海马截面积,K为海马放大比例,d为层厚0.5cm)[6,7]结果1、纯合子ApoEε4患者和杂合子ApoEε4患者相比,左侧海马体积差异无统计学意义(p0.05)；而右侧海马体积,纯合子ApoEε4患者组较杂合子ApoEs4患者组缩小,差异具有统计学意义(p0.05)2、杂合子ApoEε4患者和无ApoEε4患者相比,杂合子患者组双侧海马体积均较无ApoEε4组患者明显减小,差异均具有统计学意义(p0.05)3、高脂血症组患者与非高脂血症组患者相比,左侧海马体积差异无统计学意义(p0.05)；而右侧海马体积,高脂血症组患者较非高脂血症组患者右侧海马体积缩小,差异具有统计学意义(p0.05)4、糖尿病组患者和无糖尿病组患者、高血压组患者和非高血压组患者、冠心病组患者和非冠心病组患者,右侧海马体积差异、左侧海马体积差异均无统计学差异(P0.05)5、纯合子ApoEs4组、杂合子ApoEs4组、高血压组、糖尿病组、冠心病组、高脂血症组患者,左右两侧海马体积对称性均无显著性差异。结论1、ApoEε4基因会造成AD患者双侧海马体积减小,随ApoEε4基因数量的增多,左侧海马体积未再出现进一步减小,右侧海马体积进一步减小；2、高脂血症可造成AD患者右侧海马体积减小；3、ApoEε4基因、高脂血症等因素对AD患者双侧海马对称性均未造成显著性影响。
【关键词】：阿尔茨海默病 海马 载脂蛋白E 高脂血症
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R749.16
【目录】：

• 摘要4-7
• abstract7-12
• 缩略语表12-13
• 引言13-14
• 材料与方法14-23
• 结果23-25
• 讨论25-31
• 结论31-32
• 参考文献32-35
• 综述 阿尔茨海默病相关基因研究进展35-42
• 参考文献40-42
• 个人简历、在学期间发表的学术论文42-47
• 致谢47

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