基于炎症反应的阿尔茨海默症功能模块构建

发布时间：2017-08-24 10:07

  本文关键词：基于炎症反应的阿尔茨海默症功能模块构建

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【摘要】：整合阿尔茨海默症患者6个脑区的基因表达数据和蛋白质相互作用数据,较好地避免了基因表达数据高噪声、高变异等不足对构建基因调控网络精度和准确性的影响.考虑到脑部神经炎症是AD发病的重要原因之一,以及钙平衡失调可能是AD几个致病因素联系的纽带,结合蛋白质网络挖掘与AD发病密切相关的基因及炎症和钙离子功能网络,采用最大权重诱导子图(Heinz)算法实现两种高通量数据的结合并提取显著扰动子网,在此基础上利用基于边权的模拟退火算法预测和优化扰动网络,去除网络中较弱的相互作用,添加预测的较强的相互作用,提高网络的精度.实验共提取206个特征基因,并且提取了脑部炎症及钙离子作用机制的功能模块子网.结果证明,使用基于边权的模拟退火算法进一步加强了功能网络的模块性.经生物学分析证明炎症和钙离子机制在AD致病机制中起着很大的作用.这些数据在不同方面为系统地认识基因的复杂调控机制提供了必要的信息.
【作者单位】： 上海海事大学信息工程学院;美国罗文大学医药研究中心;
【关键词】： 阿尔茨海默病 加权子网络 炎症反应 PPI网络 基因功能模块子网
【基金】：国家自然科学基金资助项目(61271446,61003093)
【分类号】：R749.16
【正文快照】： 阿尔茨海默(Alzheimer disease,简称AD)是以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性病变,病人逐渐丧失生活自理能力,给家庭和社会带来沉重的负担.AD起病隐匿且发病机制复杂,基因信号传导通路及调控关系难以构建[1].大量的临床病理报告显示,Aβ沉积所形成的神经炎，

本文编号：730655