STI571对阿尔茨海默病模型大鼠神经保护作用及其抗凋亡机制的研究

发布时间：2017-08-24 15:03

  本文关键词：STI571对阿尔茨海默病模型大鼠神经保护作用及其抗凋亡机制的研究

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【摘要】：目的:近来研究显示干扰素信号途径分子在过度表达c-Abl的AblPP/tTA转基因鼠脑组织神经元丢失病理机制中发挥重要作用,设计本实验的目的是研究阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)模型大鼠非受体酪氨酸激酶c-Abl与信号传导及转录激活因子1(signal transducer and activator of transcription-1,STAT1)的表达情况,并观察选择性c-Abl抑制剂STI571对其表达的影响,为c-Abl成为AD潜在的治疗靶点提供更多的证据。方法:健康雄性SD大鼠48只,随机分为4组,即假手术组、Aβ_(1 42)组、假手术+STI571组、Aβ_(1 42)+STI571组,双侧海马CA1区分别注射10mg凝聚态Aβ_(1 42)(1μg·μg-1)或等体积的无菌PBS。造模前3天开始,分别给予腹腔注射STI571(30mg·kg-1)或者等体积生理盐水。Morris水迷宫对所有大鼠进行行为学测试。HE染色观察海马CA1区形态学改变。末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记测定法(terminal deoxyribonucleotide transferase(TdT)-mediated dUTP nickend labeling,TUNEL)试剂盒用来检测发生凋亡的神经元。免疫蛋白印迹、免疫组织化学染色和免疫荧光检测法检测海马组织c-Abl,p-c-Abl,STAT1,p-STAT1,caspase3 and cleaved-caspase3表达水平。结果:Aβ_(1 42)在海马CA1区的沉积导致大鼠学习和记忆能力的减退,海马锥体细胞凋亡,形态学改变和p-c-Abl,p-STAT1,cleaved-caspase3表达水平的升高。STI571治疗可改善海马的组织形态异常和学习记忆能力,通过下调c-Abl、STAT1和caspase3的活性。结论:上述结果表明,在Aβ_(1 42)诱导的AD大鼠模型,Aβ_(1 42)可激活c-Abl,异常活化的c-Abl可进一步激活干扰素途径信号分子STAT1从而引发神经变性,可能是通过caspase3依赖的凋亡途径,而STI571能改善这些异常事件的发生,提示c-Abl抑制剂对AD患者可能是一种很有前景的治疗干预药物。
【关键词】：Aβ_(1 42) c-Abl STAT1 caspase3 凋亡 阿尔茨海默病
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R749.16;R-332
【目录】：

• 中文摘要4-6
• 英文摘要6-8
• 英文缩写8-9
• 前言9-11
• 材料与方法11-20
• 结果20-22
• 附图22-31
• 附表31-32
• 讨论32-34
• 结论34-35
• 参考文献35-38
• 综述 EphA4在神经变性疾病中的研究进展38-49
• 参考文献45-49
• 致谢49-50
• 个人简历50

【参考文献】

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1 张树山;朱陶;余巨明;;帕金森病的生物标志物研究进展[J];中风与神经疾病杂志;2015年08期

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本文编号：731941