CMYA5与精神分裂症的关联研究及CPF遗传家系致病位点的研究

发布时间：2017-08-29 00:12

  本文关键词：CMYA5与精神分裂症的关联研究及CPF遗传家系致病位点的研究

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【摘要】：通常将遗传物质DNA的改变或染色体的异常而引起的疾病统称为遗传性疾病。般可分为以下几类：染色体病；线粒体遗传病；体细胞遗传病；简单疾病；复杂疾病等。本论文的工作主要集中在对简单疾病(先天性耳前瘘管)和复杂疾病(精神分裂症)的研究。 精神分裂症是遗传与环境共同作用导致的一种持续、慢性的精神疾病,其遗传度为80%左右,在人群的中发病率约为1%。最近在对欧洲人群以及美国的非洲后裔人群的研究中发现,原发性心肌蛋白5(CMYA5)是一个新的精神分裂症易感基因。CMYA5在人类中位于5q14.1,表达于骨骼肌和心肌中,大脑中也有表达。其在中央神经系统的具体作用还不清楚,它可能参与了BLOC-1(溶酶体相关细胞器复合体1的生物合成)过程和cAMP信号的调节过程,而这两个过程都与精神分裂症的发病有关。 本研究样本来自中国西部地区汉族血统的病例-对照人群,包括448个病例和516个健康对照。对包含在CMYA5的21个SNPs位点进行关联分析。等位基因型分析结果显示rs7714250, rs16877135和rs13158477与精神分裂症显著相关(P=0.008,P=0.04,和P=0.009),基因型分析也得出相同的结果(P=0.008,P=0.037和P=0.011)。Bonferroni校正之后rs7714250在等位基因分布(P=0.088)和基因型分布(P=0.088)中都显示出与精神分裂症相关。此外,分析结果显示,由两个、三个、四个和五个SNPs组成的一些单倍型与精神分裂症密切相关。宿兵等对中国北京和云南地区的5605份病例-对照样本进行了系统的遗传学分析,发现一个在欧洲人群中引起广泛关注的位点(rs3828611)与精神分裂症显著相关。综合前人的报导及本实验的结果显示CMYA5可能是一个全世界范围内共同的潜在精神分裂症易感基因。后续关于CMYA5与DTNBP1(?)口PKA的功能研究及其与其它分子的相互作用将有助于阐明精神分裂症的发病机理,并有利于新的治疗药物的开发。 先天性耳前瘘管(CPF)是耳鼻咽喉科遗传病中最常见的先天性疾病,在人群中的发病率发病率0.1到10%之间。有研究发现其与胚胎发育有关。目前国内外关于先天性耳前瘘管已经有三个致病区域的报道(8q11.1-q13.3,1q32-q34.3,14q31.1-q31.3)。 我们在临床工作中发现了两个先天性耳前瘘管的患者,进一步的调查发现了这个遗传疾病家系,并展开了研究。本文中应用连锁分析方法对CPF家系致病基因进行定位研究,结果显示,在8q11.1-q13.3选取的6个微卫星标记(D8S532, D8S285, D8S1113,D8S260, D8S1136和D8S279)的LOD值均小于-2(重组率0=0.00)。没有达到有显著性意义的LOD3,从而不能得出连锁的结论。对染色体的1q32和14q31区域与CPF连锁关系的研究显示,微卫星标记的两点LOD值也都小于-2,没有发现在这些微卫星的附近存在与CPF相连锁位点的证据,提示CPF具有遗传异质性,除已经报道的三个区域之外存在另外的先天性耳前瘘管致病基因区域。
【关键词】：精神分裂症 CMYA5 先天性耳前瘘管 连锁分析
【学位授予单位】：西北大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R749.3
【目录】：

• 中文摘要3-5
• Abstract5-7
• ~.略词表7-10
• 第一章 绪论10-26
• 1.1 遗传性疾病的概念10-11
• 1.1.1 单基因遗传病10
• 1.1.2 多基因遗传病10-11
• 1.2 遗传基因的定位克隆11-13
• 1.2.1 连锁分析(linkage analysis)11-12
• 1.2.2 关联研究12-13
• 1.3 精神分裂症13-24
• 1.3.1 精神分裂症概述13-14
• 1.3.2 精神分裂症的临床表现14
• 1.3.3 精神分裂症的临床分型14-15
• 1.3.4 精神分裂症的诊断标准15-16
• 1.3.5 精神分裂症的病因学研究16
• 1.3.6 致病的遗传因素16-17
• 1.3.7 致病的环境因素17-18
• 1.3.8 精神分裂症病理机制假说18-23
• 1.3.9 精神分裂症的分子遗传学研究23-24
• 1.4 先天性耳前瘘管24-25
• 1.4.1 先天性耳前瘘管概述24-25
• 1.4.2 先天性耳前瘘管临床表型及分型25
• 1.5 研究内容及意义25-26
• 第二章 CMYA5与精神分裂症26-42
• 2.1 引言26
• 2.2 主要实验仪器及试剂26-27
• 2.2.1 主要实验仪器26-27
• 2.2.2 主要实验试剂27
• 2.3 试验方法27-34
• 2.3.1 研究对象27-28
• 2.3.2 采集血液样本28
• 2.3.3 提取人全血基因组DNA28-29
• 2.3.4 DNA样本浓度的测量29-30
• 2.3.5 基因分型30-32
• 2.3.6 数据统计分析32-34
• 2.4 实验结果34-40
• 2.4.1 单位点的分析结果34-37
• 2.4.2 单倍型的分析结果37-40
• 2.4.3 与以前相关研究结果的比较分析40
• 2.5 讨论40-42
• 第三章 CPF遗传家系致病位点的研究42-51
• 3.1 引言42
• 3.2 材料与方法42-45
• 3.2.1 家系采集与临床评估42-44
• 3.2.2 血样的采集44
• 3.2.3 基因组DNA(genomic DNA,gDNA)提取44
• 3.2.4 基因扫描44-45
• 3.2.5 连锁分析45
• 3.2.6 单倍型构建45
• 3.3 实验结果45-49
• 3.3.1 家系两点连锁分析45-48
• 3.3.2 单倍型分析结果48-49
• 3.4 讨论49-51
• 总结51-52
• 参考文献52-62
• 致谢62

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 李忠杰;王保捷;丁梅;庞灏;孙雪菲;杨俊;;谷氨酸受体基因单核苷酸多态性与精神分裂症的关联[J];法医学杂志;2008年05期

2 蔡骅琳;李焕德;;γ-氨基丁酸系统与精神分裂症关系的研究进展[J];中国临床药理学杂志;2010年02期

3 谢国军,王少娟;必需脂肪酸与精神疾病[J];国外医学(精神病学分册);2002年04期

4 汪作为,江三多,方贻儒;精神分裂症分子遗传学研究进展[J];国外医学.精神病学分册;2004年04期

5 顾鸣敏,陈仁彪;多基因遗传病遗传分析的研究进展[J];国外医学.遗传学分册;1998年02期

6 刘支援,何兴舟;病例对照研究中病例和对照的选择[J];国外医学(卫生学分册);1987年03期

7 许琪;精神分裂症遗传易感性研究进展[J];基础医学与临床;2004年05期

8 隋毓秀,翟书涛,李永平;精神分裂症神经发育学说的证据[J];临床精神医学杂志;2002年03期

9 木也沙尔·米吉提;;人类遗传病与种类[J];中国民族民间医药;2010年16期

10 王景周,高唱;神经递质与神经干细胞的增殖和分化[J];国外医学(脑血管疾病分册);2003年02期

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本文编号：750258