复智散通过细胞周期依赖性蛋白激酶5通路减轻皮层神经元Tau蛋白过度磷酸化

发布时间：2017-08-29 03:31

  本文关键词：复智散通过细胞周期依赖性蛋白激酶5通路减轻皮层神经元Tau蛋白过度磷酸化

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【摘要】：目的探讨复方中药复智散(FZS)能否通过抑制细胞周期依赖性蛋白激酶5(CDK5)通路,减轻Aβ_(25-351)诱导的新生鼠皮层神经元Tau蛋白过度磷酸化。方法选用24 h内新生Wistar大鼠,分离纯化皮层神经元,进行体外培养。皮层神经元在体外培养7 d后,应用20μmol·L-1Aβ_(25-351)作用于皮层神经元24 h。药物治疗组则应用FZS(20 mg·L~(-1))、CDK5抑制剂Roscovitine(15μmol·L~(-1))、钙蛋白酶(calpain)制剂Calpeptin(20μmol·L~(-1))预处理24 h,然后用20μmol·L~(-1)Aβ_(25-351)作用24 h。用Western blot检测Tau蛋白Ser396、Ser202和Thr231位点磷酸化水平和CDK5的激活蛋白p25/p35的蛋白水平;荧光酶标仪测定荧光强度来反映calpain活性;免疫沉淀法检测CDK5激酶活性。结果 20μmol·L~(-1)Aβ_(25-351)作用于皮层神经元24 h后,Tau蛋白在Ser396、Ser202、Thr231位点磷酸化水平增加,CDK5激酶活性升高,CDK5激活蛋白p25水平升高,calpain活性升高。20 mg·L-1FZS治疗组则明显抑制了Aβ_(25-351)导致的Tau蛋白在Ser396、Ser202、Thr231位点磷酸化水平增加,抑制了CDK5激酶活性、p25蛋白水平以及calpain活性升高。CDK5抑制剂roscovitine和calpain抑制剂calpeptin作为阳性对照药物也显示了抑制Tau蛋白过度磷酸化的作用。结论复智散可能通过calpain-p25/CDK5通路抑制Aβ_(25-351)导致的皮层神经元Tau蛋白过度磷酸化。
【作者单位】： 山东省千佛山医院神经内科;哈尔滨医科大学附属第一医院神经内科;
【关键词】： 阿尔茨海默病 CDK Tau蛋白 复智散 钙蛋白酶 p
【基金】：国家自然科学基金资助项目(No 81303013)
【分类号】：R749.16
【正文快照】： 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD),是老年期痴呆最常见的类型,神经细胞外β-淀粉样蛋白(Aβ)异常沉积引发的老年斑(SPs)和神经细胞内Tau蛋白过度磷酸化形成的神经原纤维缠结(NFTs)是其特征性病理学变化[1]。尽管Aβ和Tau蛋白的关系尚未完全明确,但越来越多的证据表明,不

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本文编号：751126