小鼠慢性酒精中毒及戒断过程中抑郁样行为的改变及其共病机制

发布时间：2017-08-29 14:19

  本文关键词：小鼠慢性酒精中毒及戒断过程中抑郁样行为的改变及其共病机制

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【摘要】：目的:研究小鼠慢性酒精中毒及戒断过程中抑郁样行为的改变,进一步探讨酒精中毒与抑郁症的共病机制。方法:构建新型慢性酒精中毒小鼠模型;实验分为正常对照组及慢性酒精7 d、14 d、21 d和28 d组。在第6、13、20和27天分别进行酒精偏好度测试,测试后戒断酒精1 d,随后次日进行抑郁行为学测试,测试结束后处死小鼠取海马与额叶皮层,采用高效液相色谱法测定5-羟色胺(5-HT)及去甲肾上腺素(NE)含量,采用免疫印迹法测定c AMP反应元件结合蛋白(CREB)和脑源性神经营养因子(BDNF)的含量。结果:随着酒精饮酒天数及戒断次数的增加,小鼠表现出明显嗜酒现象,并且在强迫游泳和悬尾测试中,表现出明显的不动时间增加。7 d组小鼠额叶皮层内5-HT水平升高(P0.05),海马与额叶5-HT水平在21 d与28 d组降低(P0.01);7 d和14 d组小鼠海马与额叶NE水平无明显变化,21 d和28 d组NE水平降低(P0.05)。21 d和28 d组小鼠海马与额叶内pCREB/CREB比值及BDNF表达水平明显下降(P0.05),7 d与14 d组无明显变化。结论:酒精中毒、戒断阶段与抑郁的共病机制涉及5-HT。5-HT-c AMP-CREB-BDNF信号转导通路可能为酒精中毒与抑郁症的共病机制。
【作者单位】： 宁波明州医院药剂科;温州医科大学;
【关键词】： 酒精中毒 抑郁 -羟色胺 c AMP反应元件结合蛋白 脑源性神经营养因子
【基金】：国家自然科学基金资助项目(No.81272160)
【分类号】：R749.62
【正文快照】： 酒精成瘾与抑郁症均是中枢神经性疾病,两者的病理特点表现为脑内特定脑区大量神经细胞的凋亡,相关神经保护蛋白表达的减少,神经再生的减少。报道指出酒精成瘾与抑郁症存在关联性[1],相关临床前研究也发现酒精成瘾与抑郁症存在关联[2],临床研究也已证实抑郁症与酒精滥用有关[3]

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本文编号：753736