CHRNA7基因多态性与遗忘型轻度认知功能障碍患者默认网络的关联分析

发布时间：2017-08-29 19:22

  本文关键词：CHRNA7基因多态性与遗忘型轻度认知功能障碍患者默认网络的关联分析

  更多相关文章： 阿尔茨海默病 轻度认知功能障碍 CHRNA7基因多态性 静息态默认网络 功能连接

【摘要】：研究背景 阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)是一种以认知功能进行性衰退为特征的神经变性疾病,轻度认知障碍(mild congtive impairment, MCI)是指患者有记忆或认知损害,但对日常能力无明显影响,未达到痴呆的程度,是介于正常衰老和痴呆的中间状态。根据累及的认知领域可将MCI分为遗忘MCI (amnestic mild congtive impairment, aMCI)和非遗忘型MCI (noamnestic mild congtive impairment, naMCl),研究发现aMCI最易发展成阿尔茨海默病。AD的病因及发病机制尚未阐明,如何从早期识别并积极干预是现阶段AD的研究重点。AD患者静息态功能影响学特征是现阶段的研究热点,并已取得显著进展。研究发现MCI患者的默认网络的活动与正常老化的同龄人也存在异常,主要表现为活动降低,网络内部功能连接下降,脑区局部一致性下降或升高,低频振幅的下降等。探求CHRNA7基因多态性对aMCI默认网络功能的影响,对于早期诊断、及时干预、延缓进展有重大意义。目的 探索CHRNA7 rs8027814基因多态性对静息状态下aMCI患者默认网络功能联接活性的影响。方法 选取南京地区的aMCI患者和年龄、性别、教育程度相匹配的正常老人为研究对象,采用全面的神经认知量表评估其神经认知功能,包括MMSE、DRS-评分、情景记忆功能测评、视空间功能测评、信息处理速度测评、执行功能测评,对所有受试者进行CHRNA7rs8027814基因多态性检测,并完成静息态功能磁共振扫描。对所有影像资料进行预处理,研究CHRNA7 rs8027814基因多态性对aMCI患者默认网络功能连接(functional connectivity, FC)的影响,将性别、年龄、受教育程度、家族史、APOE4作为协变量予以控制后,在P 0.05, cluster size= 6156mm3的阈值下,运用Post-hoc test分析策略进一步探讨疾病×基因交互作用区域,并结合认知功能情况综合分析。结果 1、不同状态下默认网络脑区激活情况： (1)基因主效应的脑区见于：左侧后扣带回(posterior cingulate cortex, PCC)、双侧楔前叶、右侧楔叶、双侧额上回、双侧额中回；(2)疾病的主效应见于：左侧楔前叶、左侧后扣带回； (3)基因与疾病交互作用的脑区见于：左侧楔前叶、左侧后扣带回。2、功能连接差异性分析： (1)总体趋势：默认网络与后扣带回/楔前叶功能连接在aMCI及对照组各组均为正值,且MCI组功能连接较对照组有下降。(2)组内比较：aMCI组GG基因携带者PCC功能连接较AG/AA基因型降低。(3)组间分析：在GG基因携带者中,默认网络与后扣带回/楔前叶功能连接在aMCI组较对照组有显著降低。3、相关性分析：(1) aMCI组GG基因组默认网络后PCC与DRS评分中注意分项呈正相关(P=0.042,r=0.282),对照组GG基因组、aMCI组AG/AA基因组均无相关性。(2)aMCI组GG基因组默认网络后PCC与情景记忆ALVT-20min DR呈正相关(P=0.015,r=0.337),对应对照组GG基因组、aMCI组AG/AA基因组均无相关性。(3)aMCI组AG/AA基因组默认网络后PCC与情景记忆Rey复杂图形测验模仿部分呈负相关(P=0.012,r=-0.516),对应对照组AG/AA基因组也存在相关性(P=0.044,r=-0.28),aMCI组GG基因组无相关性。结论CHRNA7 rs8027814基因多态性导致默认网络功能连接下降,其异常程度与认知功能相关,表明CHRNA7 GG基因对aMCI患者静息态默认网络选择性损害,并参与aMCI的病理过程。
【关键词】：阿尔茨海默病 轻度认知功能障碍 CHRNA7基因多态性 静息态默认网络 功能连接
【学位授予单位】：东南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R749.1
【目录】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-11
• 缩略词中英文对照表11-13
• 前言13-18
• 文献综述18-21
• 材料和方法21-26
• 结果26-38
• 讨论38-42
• 总结与展望42-45
• 参考文献45-53
• 发表文章53-54
• 作者简介54-55
• 致谢55

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本文编号：755013