阿尔茨海默病及遗忘型轻度认知损害失连接假说研究

发布时间：2017-08-31 16:19

  本文关键词：阿尔茨海默病及遗忘型轻度认知损害失连接假说研究

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【摘要】：目的：阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)是最常见的老年认知障碍疾病,AD因起病隐袭、发病率高、无有效药物治疗,目前已成为一种社会公共健康问题。遗忘型轻度认知损害(amnestic mild cognitive impairment, aMCI)被认为是AD的前驱阶段,具有向AD转化的较高风险。目前AD的发病机制仍不明确,多模态影像技术的发展为探讨这一疾病的病理生理机制提供了新的契机,其中功能连接(functional connectivity, FC)反映了不同功能脑区之间神经元活动的同步性,是功能磁共振(functional magnetic resonance imaging, fMRI)的重要研究手段;弥散张量成像(diffusion tensor imaging, DTI)则通过衡量脑白质水分子的扩散运动,提供白质完整性信息。近年来,部分学者提出了AD及aMCI的“失连接综合征”假说,本研究通过结合fMRI及DTI,旨在探讨AD及aMCI患者的静息态脑网络变化以及海马功能与解剖连接的相关性,研究AD的病理生理改变并验证其失连接假说。方法：我们分别采集了两组数据,一组包括35名AD患者、27名MCI患者和27名认知正常的受试者(normal cognitive, NC),通过静息态fMRI分析36个感兴趣区构成的五个功能网络内(默认网络、控制网络、背侧注意网络、突显网络、感觉运动网络)及网络间的功能连接改变;另一组包括36名AD患者、33名aMCI患者和38名NC,结合fMRI+DTI分析双侧海马与全脑功能连接及穹窿体完整性改变,并探讨功能连接与解剖连接的相关性。结果：(1)以功能连接的方式通过三个层面研究了AD和MCI患者网络内及网络间的连接模式变化。我们发现与NC比较, MCI患者控制网络内功能连接强度出现一过性增强,网络间连接变化则主要表现为背侧注意网络一感觉运动网络间的相互作用受损；随疾病进展,AD患者则出现各个网络内及大范围网络间的功能连接异常。这种异常的功能连接模式验证了AD和MCI失连接假说,而且这种失连接不仅包括网络内失连接,也包括网络间失连接。(2)结合fMRI+DTI分析AD和aMCI患者海马静息态功能连接和解剖连接,试图分析连接纤维的完整性与功能连接的关系。我们发现AD和aMCI患者双侧海马与全脑多个脑区功能连接强度降低,这些脑区大多位于默认网络、控制网络及突显网络,同时穹窿体完整性受损,表现为各向异性分数下降,扩散系数升高。我们还发现左侧海马与某些脑区的功能连接强度、穹窿体的完整性及认知能力三者间均存在明显相关。这提示AD及aMCI患者穹隆完整性降低至少可以部分解释静息态海马失连接,即这种失连接不仅包括功能失连接,也包括解剖结构失连接。结论：AD及aMCI是一种“功能结构失连接综合征”。fMRI和DTI相结合的多模态影像技术为研究AD以及其他神经精神疾病的病理生理机制提供了新的思路。
【关键词】：阿尔茨海默病 遗忘型轻度认知损害 功能连接 解剖连接 失连接假说
【学位授予单位】：中国人民解放军医学院
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R749.16
【目录】：

• 英文缩略词表5-6
• 中文摘要6-8
• Abstract8-10
• 第一部分 阿尔茨海默病和轻度认知损害患者异常网络内及网络间连接模式10-42
• 1.1 研究背景10-12
• 1.2 对象与方法12-19
• 1.3 结果19-25
• 1.4 讨论25-29
• 1.5 小结29-30
• 1.6 参考文献30-42
• 第二部分 阿尔茨海默病和遗忘型轻度认知功能损害的海马功能及解剖连接异常42-80
• 2.1 研究背景42-44
• 2.2 对象与方法44-49
• 2.3 结果49-55
• 2.4 讨论55-62
• 2.5 小结62
• 2.6 参考文献62-80
• 综述80-92
• 参考文献85-92
• 附录92-96
• 攻读学位期间发表文章96-98
• 致谢#@@

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本文编号：766613