ZNF804A基因与中国汉族ASD患儿的相关性研究

发布时间：2017-09-01 00:29

  本文关键词：ZNF804A基因与中国汉族ASD患儿的相关性研究

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【摘要】：目的1.探讨中国汉族孤独谱系障碍(ASD)儿童中ZNF804A基因的变异,并分析变异与患病风险的相关性;2.探讨ZNF804A基因的变异位点在疾病发病中可能的作用机制及功能影响。方法1.采集符合DSM-5诊断标准的288例ASD患儿和相匹配的384名健康对照血样,使用Sanger测序法对目的编码区片段进行测序;2.对收集的480例ASD患儿和576名正常对照的目的非编码区SNP进行分型分析;3.使用双荧光素酶系统对启动子区SNP阳性位点rs10497655功能进行研究:将带有目标SNP位点的基因序列作为启动子直接插入到PGL3-basic质粒中,并使用作为对照的Renilla质粒进行共转,以研究该位点野生型与突变型两种基因型的转染效率;4.使用预测的转录因子HSF2与上述所构建的PGL3-T或PGL3-C质粒进行共转,以探究该转录因子对启动子区的转录效率的差异;5.使用EMSA方法对启动子区SNP阳性位点进行功能研究:合成含目标SNP的DNA序列,并使用生物素进行标记,分析两种基因型与核提取物的结合能力差异。结果1.通过288例ASD患儿及384名正常人研究发现,ZNF804A基因编码区存在可能会影响基因的功能位点突变p.E794G;2.通过对480例ASD患儿及576名正常对照的SNP分型发现存在与ASD发病相关的特异性位点rs10497655,且所研究的四个SNP位点组成的特异性单倍型能显著增加发病风险;3.体外构建的含rs10497655位点的等位基因启动子的双荧光素酶报告基因载体显示该位点的T/C两种基因型存在转录活性差异;4.EMSA实验发现T/C基因型与核蛋白的结合能力存在差异;5.外源性转录因子HSF2对该启动子片段的转录活性存在抑制作用,T/C基因型的抑制作用存在显著差异。结论1.ZNF804A基因是ASD的易感基因,其编码区及调控区均可能影响到其功能的变异;2.SNP位点(rs10497655)在病例对照研究中呈现显著差异,该位点不同基因型功能存在差异。
【关键词】：ZNF804A基因 孤独谱系障碍 突变筛查 SNP 等位基因 相关性 功能研究
【学位授予单位】：上海交通大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R749.94
【目录】：

• 摘要5-7
• ABSTRACT7-10
• 缩略词表10-11
• 前言11-20
• 对象与方法20-40
• 1 研究对象20-21
• 2.研究方法21-40
• 结果40-56
• 讨论56-61
• 结论61
• 不足之处61-62
• 参考文献62-69
• 综述 ZNF804A基因在神经发育性疾病中的研究进展69-77
• 参考文献74-77
• 致谢77-80
• 学术论文和科研成果80
• 参加学术会议80-81
• 附录81-84

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前3条

1 李改智;江文庆;杜亚松;姜凌霄;刘文文;杨曹骅;;以DSM系统和ABC量表角度来看孤独症症状变化[J];中国儿童保健杂志;2015年03期

2 张林娜;公晓红;王楚;杜亚松;;ZNF804A基因在神经发育性疾病中的研究进展[J];中国儿童保健杂志;2014年12期

3 吕桃;杜亚松;;图片交换沟通法治疗孤独谱系障碍的研究进展[J];中国儿童保健杂志;2014年12期

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本文编号：768856