小胶质细胞和血管在Tg2576小鼠发育过程中的变化

发布时间：2017-09-01 05:15

  本文关键词：小胶质细胞和血管在Tg2576小鼠发育过程中的变化

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【摘要】：阿兹海默病(Alzheimer disease，AD)是一种以进行性记忆减退、认知功能障碍、生活能力下降及精神行为异常为主要临床特征的中枢神经退行性脑病，其发病率逐年增加，，已经严重影响了老年人的正常生活与身体健康，这已经成为了一个世界难题。小胶质细胞是中枢神经系统(central nervous system，CNS)中的第一道也是最主要的一道免疫防线。神经退行性疾病如阿尔兹海默病会导致小胶质细胞形态和数量的变化。小胶质细胞释放的神经营养因子和抗炎性细胞因子与神经元突触可塑性有关，但是神经炎症能够引起小胶质细胞持续激活会释放促炎因子，这加重了炎症反应造成神经损伤。AD所特有的β-淀粉样蛋白能够导致脑淀粉样血管病(cerebral amyloid angiopathy，CAA)的产生，对脑部血管产生进一步损伤。我们使用正常小鼠（WT）与瑞典家系β-淀粉样前体蛋白(APPswe)转基因小鼠（Tg2576）对其海马进行实验，探讨这两种小鼠发育过程中海马CA1区小胶质细胞增殖和血管变化的规律。 目的：探讨瑞典家系β-淀粉样前体蛋白(APPswe)转基因小鼠发育过程中海马CA1区小胶质细胞增殖和血管变化的规律。 方法：取不同发育时间(P0、P7、P30、P180、P360)APPswe转基因模型鼠与同时间点野生鼠，使用免疫组织化学方法观察海马CA1区内Iba1（Ionized calcium bindingadaptor molecule1）表达变化并双重标记Neun观察小胶质细胞与神经元直接的联系，TUNEL（TdT-mediated dUTP Nick-End Labeling）法检测海马CA1区细胞凋亡数量变化，墨汁灌注观察脑部血管的变化，使用透射电子显微镜观察超微结构变化，RT-PCR检测CD36及APP（amyloid precursor protein，APP）mRNA表达变化。 结果：○1小年龄时小胶质细胞数量转基因组与对照组区别不大，在P360时转基因组小胶质细胞数量明显多于对照组（P＜0.01）。○2墨汁灌注结果表明转基因组小鼠脑部血管体密度在小年龄时并未出现明显区别，在P360时明显少于对照组（P＜0.01）。○3RT-PCR结果反映转基因组在P360时CD36及APP mRNA表达量明显增加，而对照组APP未见明显条带。 结论：APPswe小鼠发育过程中小胶质细胞的增殖在AD初期有保护作用，但随着病情发展出现了加重病情的作用，并对脑部血管的密度变化有影响，推测与阿尔兹海默病的发生发展有关系。
【关键词】：小胶质细胞 Iba1 阿尔兹海默病 淀粉样前体蛋白
【学位授予单位】：河南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R749.16
【目录】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-9
• 文献综述9-17
• 小胶质细胞的一般特性9-12
• 起源9-10
• 小胶质细胞的生理功能10-12
• 静息状态10
• 活化状态10-12
• 小胶质细胞与神经退行性疾病12-13
• 小胶质细胞与阿尔兹海默病的关系13-15
• 小胶质细胞在阿尔兹海默病中扮演的角色13-14
• β-淀粉样蛋白与小胶质细胞14-15
• 阿兹海默病与脑淀粉样血管病15-17
• 1. 前言17-19
• 1.1 阿兹海默病简介17
• 1.2 小胶质细胞简介17-18
• 1.3 淀粉样血管病简介18
• 1.4 目的和意义18-19
• 2. 材料与方法19-29
• 2.0 实验动物及其病变19-21
• 2.1 主要仪器21
• 2.2 主要试剂及配制21-25
• 2.2.1 常规试剂21-22
• 2.2.2 免疫组化所用试剂22-23
• 2.2.3 PCR 所用试剂23-24
• 2.2.4 RT-PCR 所用试剂24
• 2.2.5 透射电子显微镜所用试剂24
• 2.2.6 TUNEL 所用试剂24-25
• 2.3 标本制作25
• 2.4 免疫荧光化学反应25
• 2.5 Tunel 检测细胞凋亡25-26
• 2.6 墨汁灌注法26
• 2.7 透射电镜标本制作26-27
• 2.8 RT-PCR 检测小鼠海马 CD36 和 APP mRNA 的表达27
• 2.9 统计学处理27-29
• 3. 结果29-37
• 3.1 发育过程中海马 CA1 区 Iba1 表达情况29-31
• 3.2 小鼠发育过程中海马 CA1 区血管变化31-34
• 3.3 小胶质细胞的激活34-37
• 4. 讨论37-41
• 4.1 小胶质细胞与 AD 的关系37-38
• 4.2 小胶质细胞对血管的损伤作用38-41
• 5. 结论41-43
• 参考文献43-47
• 致谢47-48

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前4条

1 李小媚;李爱萍;;小胶质细胞的发育和功能[J];解剖学研究;2010年03期

2 范文娟;程维杰;牛艳丽;张维娟;邓锦波;;双重引物PCR鉴定APPSWE转基因小鼠[J];神经解剖学杂志;2009年01期

3 彭玲梅;黄泳;;小胶质细胞在阿尔茨海默病炎性反应中的双重作用[J];医学综述;2009年19期

4 张昱,吴江,苏牧;老年型阿尔茨海默病的病理与影像学对照研究[J];中华神经科杂志;2001年04期

本文编号：770153