IL-17在阿尔茨海默病中的作用及机制研究

发布时间：2017-09-03 10:00

  本文关键词：IL-17在阿尔茨海默病中的作用及机制研究

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【摘要】：【目的】免疫炎症机制在阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)发生发展中的作用越来越受到重视,现有研究已经证实免疫炎症广泛参与了AD的病理过程。IL-17为新近发现的炎症因子,有证据显示其参与了包括AD在内的多种神经系统疾病的免疫炎症反应。但详细的作用和具体的机制尚不清楚,本研究通过体外细胞实验,观察分析IL-17的胶质细胞活化、促炎反应、神经元凋亡等作用,探讨IL-17在AD中的作用和机制。【方法】用适当浓度的Aβ1-42模拟AD环境体外培养神经胶质瘤细胞U251和神经母瘤细胞SH-SY5Y。运用MTT法、RT-PCR、Westen blot等技术观察不同浓度、不同时间IL-17对两种细胞存活率、IL-1β表达量、NF-κB活化、caspase-3表达情况的影响,以及封闭IL-17受体时这些指标的变化情况。所有数据应用SPSS 20.0进行统计学分析。【结果】1.IL-17处理U251细胞6h,IL-1β表达在RNA和蛋白水平都显著增加(P0.05),封闭IL-17受体能够显著抑制IL-1β表达(P0.05)。2.IL-17处理2种细胞株,都在3h、6h时间点检测到NF-κB活化核转移(P0.05),封闭IL-17受体显著抑制NF-κB活化(P0.05)。3.IL-17处理2种细胞株,都在较晚的6h时间点检测到caspase-3表达,细胞存活率显著下降(P0.05),封闭IL-17受体能够显著抑制同时期caspase-3表达和细胞存活率下降(P0.05)。【结论】1.IL-17参与AD的免疫炎症反应,并且在AD的发生发展过程中起着重要作用。2.IL-17在AD的炎症早期阶段活化胶质细胞,对神经系统可能起保护作用。在AD炎症晚期阶段,胶质细胞持续活化,在IL-17的参与下诱导神经元和神经胶质细胞凋亡,加重AD的病理损伤。3.IL-17可能通过NF-κB信号通路激活胶质细胞,也有可能通过该信号通路激活caspase-3表达,诱导神经元和胶质细胞凋亡。4.调控IL-17的信号通路(受体、NF-κB等)的关键因子可能成为有前景的AD治疗新靶点。
【关键词】：阿尔茨海默病 免疫炎症 白介素17 核转录因子-κB
【学位授予单位】：福建医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R749.16
【目录】：

• 中文摘要5-6
• Abstract6-8
• 缩略词表8-9
• 第一章 引言9-15
• 1 阿尔茨海默病9-10
• 2 免疫炎症与AD10-11
• 3 白细胞介素-17（IL-17）在AD中的作用11-15
• 第二章 材料和方法15-25
• 1 实验材料15-18
• 2 实验方法18-24
• 3 统计学分析24-25
• 第三章 结果25-33
• 1 IL-17 对U251 细胞存活率的影响25-26
• 2 IL-17 增加U251 细胞合成和分泌炎症因子IL-1β26-28
• 3 IL-17 促进NF-κB的核转移28-29
• 4 IL-17 诱导U251 细胞凋亡29-30
• 5 IL-17 诱导SH-SY5Y细胞凋亡30-33
• 第四章 讨论33-36
• 第五章 结论36-37
• 参考文献37-39
• 致谢39-40
• 综述40-51
• 参考文献47-51

【参考文献】

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1 ;An Association between Immunosenescence and CD4~+CD25~+ Regulatory T Cells: A Systematic Review[J];Biomedical and Environmental Sciences;2010年04期

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本文编号：784301