丹皮酚减轻β-淀粉样蛋白在AD脑内的炎性损伤及其机制研究

发布时间：2017-09-06 12:35

  本文关键词：丹皮酚减轻β-淀粉样蛋白在AD脑内的炎性损伤及其机制研究

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【摘要】：目的研究AD (Alzheimer disease)的发病机制,探讨丹皮酚(Pae)在减轻p-淀粉样蛋白在AD脑内的炎性损伤的可能作用机制。 方法1.利用Morris水迷宫行为学检测方法对大鼠做定位航行的测试。2.建立体外孵育Ap注入大鼠海马制备AD动物模型和AD海马脑片两种模型,Pae对其进行干预治疗(I.30天处理组Ⅱ.15天处理组)。HE染色法观察各处理组脑组织病理学改变。3.采用Western blot与免疫组织化学方法检测各组动物脑组织GFAP、CDllb和NFKB的表达水平,免疫组化检测TNFα、IL-1β炎性因子表达水平的变化。4.Tunel法检测凋亡细胞,分析Ap对各组大鼠大脑细胞凋亡的影响以及Pae治疗的作用。 结果1.Morris水迷宫行为学检测发现AD模型组在寻找平台时较正常对照组和假手术组大鼠,潜伏期明显延长,表明AD模型动物学习、记忆能力下降,Pae治疗组的模型鼠潜伏期缩短,其中PaeI治疗组与模型组比较具有统计性差异(P0.05)；2.HE染色观察到正常对照组和假手术组海马组织结构完好,AD模型组神经元排列紊乱,细胞体积缩小,数量减少,大量细胞胞核固缩且深染。Pae各治疗组脑组织较模型组病变均减轻,其中Pae I组改善明显,细胞核固缩神经元明显减少；3.GFAP和CD11b在模型组表达量明显增高(P0.05),显示星形胶质细胞和小胶质细胞均被过度激活,Pae治疗组活化的胶质细胞减少,其中Pae I组活化的胶质细胞较模型组显著减少(P0.05);4.NFκB、TNFα和IL-1β在AD模型组中表达水平均显著上升,Pae各治疗组中各炎性因子表达均受到抑制,且Pae I治疗组各因子的表达量较模型组显著降低(P0.05)；5.AD模型组凋亡细胞较正常对照组和假手术组明显增多(P0.05),Pae I治疗组凋亡细胞显著减少,与模型组比较具有统计学意义(P0.05)。 结论Ap能激活脑内神经胶质细胞,促进生成大量炎性细胞因子,损伤神经元,引起细胞凋亡。Pae可能通过抑制NFκB的表达,下调下游促炎性因子TNFa和IL-1p等的表达,减轻脑内炎症反应,减少细胞凋亡,保护神经元,从而在AD中发挥抗炎和抗凋亡的作用,改善Ap引起的记忆和学习能力的下降,延缓AD的发展。图17幅,表4个,参考文献40篇
【关键词】：阿尔茨海默病 丹皮酚 炎性反应 神经胶质细胞 NFκB 凋亡
【学位授予单位】：中南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R749.16
【目录】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-9
• 目录9-11
• 英文缩略词表11-12
• 1 绪论12-14
• 2 实验动物与材料14-18
• 2.1 实验动物14
• 2.2 试剂与耗材14-16
• 2.3 主要仪器设备16-18
• 3 方法18-27
• 3.1 试剂配制18-21
• 3.2 动物分组与模型的建立21-22
• 3.3 Morris水迷宫行为学检测方法22
• 3.4 标本处理22-23
• 3.5 HE染色23-24
• 3.6 免疫组织化学染色方法24-25
• 3.7 Western blot方法检测GFAP、CD11b、p-NFκB的表达水平25
• 3.8 Tunel法检测脑组织凋亡细胞25-27
• 4 结果27-38
• 4.1 Morris水迷宫行为学检测结果27-28
• 4.2 HE染色结果28-29
• 4.3 观察海马脑片生长状况29-30
• 4.4 免疫组化和Western blot检测两种不同AD模型中GFAP和CD11b的表达30-33
• 4.5 免疫组化和Western blot检测AD动物模型中NFκB的表达33-34
• 4.6 免疫组化检测AD模型中TNFα、IL-1β的表达34-36
• 4.7 Tunel细胞凋亡检测结果36-38
• 5 讨论38-41
• 6 结论41-42
• 参考文献42-47
• 综述47-58
• 参考文献54-58
• 在读硕士期间的研究成果及发表的学术论文58-59
• 致谢59

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前2条

1 陈君君;戴敏;陈鹏;;丹皮酚对脂多糖诱导大鼠血管内皮细胞黏附的影响[J];中药材;2013年03期

2 张金艳;曹永孝;翁维良;李贻奎;赵乐;;Paeonol Induces Vasodilatation in Rat Mesenteric Artery via Inhibiting Extracellular Ca~(2+) Influx and Intracellular Ca~(2+) Release[J];Chinese Journal of Integrative Medicine;2013年07期

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本文编号：803163