组蛋白去乙酰化酶6抑制剂Tubastatin A对酒精依赖小鼠的条件性位置偏爱行为及海马基质金属蛋白酶-9 mRNA表达

发布时间：2017-09-11 03:29

  本文关键词：组蛋白去乙酰化酶6抑制剂Tubastatin A对酒精依赖小鼠的条件性位置偏爱行为及海马基质金属蛋白酶-9 mRNA表达的影响

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【摘要】：目的研究选择性组蛋白去乙酰化酶6(histone deacetylase 6,HDAC6)抑制剂tubastatin A对酒精依赖小鼠的条件性位置偏爱(conditioned place preference,CPP)行为及海马组织中HDAC6和基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinases,MMP-9)m RNA表达的影响。方法采用CPP基础值前测试剔除对某侧过度偏爱的小鼠。将36只8周龄SPF级雌性C57BL/6J小鼠随机均分为4组,分别为对照[生理盐水(含1%DMSO)]组、酒精依赖(2.0 g/kg)组、单纯tubastatin A(10mg/kg)组和tubastatin A干预(2.0 g/kg酒精+10 mg/kg tubastatin A)组,每组9只。小鼠于训练阶段第2、4、6、8、10天腹腔注射酒精(2.0 g/kg)后放入伴药箱,第3、5、7和9天腹腔注射等量生理盐水后放入非伴药箱,各停留30 min;采用腹腔注射方式进行染毒,染毒容量为0.01 ml/g;腹腔注射后小鼠放入中间箱,记录15 min在每侧停留时间。采用实时荧光定量PCR法检测小鼠海马组织HDAC6及MMP-9 m RNA的表达水平。结果在测试阶段,酒精依赖组和tubastatin A干预组小鼠在酒精侧停留时间显著高于对照组和单纯tubastatin A组(P0.01)。与对照组相比,酒精依赖组小鼠出现明显CPP效应(P0.05),单纯tubastatin A组小鼠CCP效应更加显著(P0.01)。与对照组比较,单纯tubastatin A组和tubastatin A干预组小鼠海马区HDAC6 m RNA的表达水平显著下调(P0.01)。与前测阶段比较,酒精依赖组小鼠海马区MMP-9的m RNA表达水平显著上调(P0.05),tubastatin A干预组小鼠海马区MMP-9的m RNA表达水平的上调更为显著(P0.01)。结论酒精可明显诱发C57BL/6J小鼠的CPP效应,给予Tubastatin A可增强这种效应。tubastatin A可能通过抑制海马组织HDAC6的表达来增强小鼠酒精依赖性CPP行为,这可能与HDAC6对MMP-9表达的调控有关。
【作者单位】： 山西医科大学生理学系;山西医科大学后勤保障处卫生保健科;
【关键词】： 酒精依赖 条件性位置偏爱 Tubastatin A 组蛋白去乙酰化酶 基质金属蛋白酶
【基金】：山西省青年科技研究基金(2013021022-1) 山西医科大学创新基金(01201402);山西医科大学基础医学院331科技启动基金(201226)
【分类号】：R749.62
【正文快照】： 环境条件对动物药物成瘾的敏感性发挥关键作用[1]。酒精是全球范围内应用最为广泛的成瘾性和滥用物质,酒精成瘾和依赖已经成为一个日益严重的健康和社会问题。虽已有很多关于药物依赖分子机制的文献报道[2-3],但均不能解释可以持续数年、数十年的长期成瘾行为和成瘾记忆机制。

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本文编号：828373