早期可卡因处理对小鼠青春期和成年期的行为及神经内分泌影响

发布时间：2017-09-19 11:07

  本文关键词：早期可卡因处理对小鼠青春期和成年期的行为及神经内分泌影响

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【摘要】：可卡因是药物滥用者广泛使用的药物。关于早期幼体接触可卡因对动物行为发育的影响已受到广泛关注并有较多报道,但这种影响的具体神经化学机制以及是否具有性别差异还不清楚。神经肽精氨酸加压素(arginine vasopressin,AVP)和催产素(oxytocin,OT)是联系奖赏系统和应激系统的重要中介,能够调节社会行为和情绪,并参与药物成瘾。在此,我们研究了幼体出生后接触可卡因对小鼠青春期和成年期的情绪和行为的影响,并检测了中枢及血清中的AVP、OT、血清皮质酮(corticosterone,CORT)以及奖赏脑区的神经元活动;其次,我们探讨了出生后接触可卡因对青春期可卡因行为敏感化的影响。实验1,出生后5日的雌、雄ICR小鼠幼体连续注射可卡因(20mg/kg,腹腔注射,每日一次)至21日,在青春中期(出生后30日)和成年期(出生后65日)进行行为和神经内分泌检测,对照组注射0.9%的生理盐水。用旷场实验和同性社会互作实验分别检测其运动性、焦虑水平及社会行为;用酶联免疫方法检测血清AVP,OT和CORT浓度,用免疫组织化学方法检测下丘脑AVP和OT的表达及中枢c-Fos的表达。结果发现,尽管早期可卡因处理没有改变青春期和成年期小鼠的运动性,但增加了直立行为和自饰行为,同时影响了青春期雄性的焦虑水平。对成年期社会行为的影响比对青春期影响更为广泛。伴随着行为变化,可卡因处理引起了雌性和雄性血清CORT水平升高。下丘脑室旁核(paraventricular nucleus,PVN)、视上核(supraoptic nucleus,SON)及血清AVP和OT的改变在青春期和成年期不同,并且具有性别差异。青春期和成年期c-Fos阳性神经元在PVN、SON、终纹床核(bed nucleus of the stria terminalis,BNST)、扣带后皮质(posterior cingulate cortex,PCg)、杏仁中央核(central nucleus of the amygdale,CeA)、伏核(nucleus accumbens,NAc)和腹侧苍白球(the ventral pallidum,VP)的表达不同,并且具有有性别差异。实验2,通过旷场行为和高架十字迷宫实验检测了出生后接触可卡因青春期(出生后45日)再次接触可卡因(急性注射,20mg/kg,一日两次)的运动性和情绪。发现早期接触可卡因后,青春期再次接触可卡因,雌性具有更高的运动性,但焦虑水平没有差异。同时,对雄性的运动性没有显著影响。这些结果表明幼体出生后接触可卡因对青春期和成年期的行为和神经内分泌有不同的影响,而且这种影响具有性别差异。早期接触可卡因后再次暴露于可卡因,雌性比雄性表现出更高的敏感性。在这个过程中,AVP、OT释放的差异及大脑神经元活动的异常可能起了重要作用。
【关键词】：新生的 社会行为 焦虑 神经肽 c-Fos
【学位授予单位】：北方民族大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R749.6
【目录】：

• 摘要4-6
• Abstract6-9
• 第一章 前言9-13
• 1.1 早期发育阶段接触可卡因物对动物行为发育的影响9-10
• 1.2 药物滥用潜在的神经环路及性别差异10-11
• 1.3 催产素、加压素、皮质酮及c-Fos与药物滥用11-12
• 1.4 本研究的意义12-13
• 第二章 材料与方法13-18
• 2.1 材料13
• 2.2 实验动物的分组及实验流程13-15
• 2.3 行为测试15-16
• 2.4 免疫组织化学染色及阳性神经元测量16
• 2.5 血清OT、AVP及CORT检测16-17
• 2.6 统计分析17-18
• 第三章 结果18-33
• 3.1 早期可卡因处理对青春期行为及神经内分泌的影响18-23
• 3.2 早期可卡因处理对成年期行为及神经内分泌的影响23-29
• 3.3 早期可卡因处理对青春期可卡因诱导的行为敏感化影响29-33
• 第四章 讨论和结论33-37
• 4.1 早期可卡因处理对青春期及成年期的行为以及可卡因敏感化的影响33-35
• 4.2 早期可卡因处理对青春期及成年期神经元活动及神经内分泌的影响35-37
• 图版（Plate）37-46
• 参考文献46-53
• 致谢53-54
• 个人简介54

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本文编号：881277