Snx10通过对APP在胞内转运的调节影响Aβ的产生

发布时间：2017-09-24 12:16

  本文关键词：Snx10通过对APP在胞内转运的调节影响Aβ的产生

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【摘要】：阿尔茨海默症(Alzheimer's disease, AD)是一种年龄相关性的神经退行性病变,其最主要的病理特征之一是病人大脑中有大量β淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)聚集形成的老年样斑。Aβ是由β淀粉样蛋白前体蛋白(β amyloid precursor protein, APP)经β分泌酶以及γ分泌酶依次水解后而产生。APP还可经过α分泌酶切割,产生一种具有神经保护功能的sAPPα。APP在细胞内的转运会影响其切割途径。许多研究发现APP在细胞膜上主要被α分泌酶进行切割,而α分泌酶对APP的切割则大多存在内体和TGN等酸性的细胞器中。因此,APP在细胞内的定位及转运的不同,很大程度上影响了Aβ的产生和疾病过程。 Sorting nexing10(snx10)属于SNX家族成员,在细胞中主要实行分拣转运蛋白的功能。经前人研究,在细胞中高表达SNX10可以诱导出巨大囊泡结构,机制尚不清楚,且SNX10主要定位在Rab5阳性的早期内涵体上,并诱导晚期内涵体生成,说明SNX10通过一定的机制,加速了细胞由早期与晚期内涵体的正向转变。本研究中,我们发现细胞高表达SNX10会引起Aβ含量增加,为了研究其中机制,我们继续检测了APP的蛋白水平,发现其蛋白表达量上升,且经过α分泌酶切割的产物sAPPα增加,而对β分泌酶、γ分泌酶的表达没有影响,提示SNX10通过增加APP的量而增加Aβ的水平,并且SNX10通过影响APP的降解,达到增加APP的目的；在我们的研究中,我们同时发现SNX10能够促进拮抗凋亡蛋白BCL-2的降低,以及自噬相关蛋白LC3-Ⅰ向LC3-Ⅱ的酯化增加,而这两种蛋白均与AD的发生有一定的相关性。 总而言之,我们的实验结果显示了SNX10可以改变APP的表达量,并调节APP在细胞内的转运,通过促进细胞凋亡及自噬,对AD的发生中有一定的作用。而对于阐明SNX10在AD的促进及其细胞与分子致病机制,则有待进一步更深入的研究,其也将拥有重要的科学意义和广泛的应用前景。
【关键词】：SNX10 阿尔茨海默病 APP BCL-2 LC-3
【学位授予单位】：厦门大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R749.16
【目录】：

• 摘要4-5
• Abstract5-7
• 英文~.略词7-8
• 目录8-10
• Table of contents10-12
• 第一章 前言12-25
• 1 阿尔茨海默病12-15
• 1.1 阿尔茨海默病概述12
• 1.2 AD的主要病理学特征12-14
• 1.3 阿尔兹海默病的发病机制14-15
• 2 APP及其三种分泌酶15-18
• 2.1 APP的转运及其功能15-17
• 2.2 α分泌酶17
• 2.3 β分泌酶17
• 2.4 γ分泌酶17-18
• 3 BCL-2及其家族蛋白18-20
• 3.1 BCL-2家族蛋白及其主要成员18-19
• 3.2 BCL-2家族蛋白的相互作用19
• 3.3 BCL-2与AD的关系19-20
• 4 自噬的发生及LC-320-21
• 4.1 LC-3蛋白在自噬发生中的作用20-21
• 4.2 自噬的发生与AD的相关性21
• 5 SNX10及SNX家族蛋白的研究进展21-23
• 5.1 SNX家族蛋白的结构及功能21-22
• 5.2 SNX家族蛋白与AD的关系22
• 5.3 SNX10蛋白及其与疾病的关系22-23
• 6 本论文研究的内容与意义23-25
• 第二章 材料与方法25-37
• 1 材料25-29
• 2 主要仪器29-30
• 3 实验方法30-37
• 第三章 结果与分析37-48
• 1 过表达snx10引起Aβ水平增加37-39
• 2 过表达snx10可通过影响APP的降解,达到增加APP的蛋白水平39-41
• 3 snx10不影响γ-分泌酶的活性及γ-分泌酶组分的蛋白水平41-43
• 4 SNX10对BACE1的蛋白水平没有影响43
• 5 snx10增加sAPPα蛋白水平43-45
• 6 过表达snx10降低BCL-2蛋白水平45-46
• 7 过表达snx10促进LC-3Ⅰ向LC-3Ⅱ酯化增加46-48
• 第四章 讨论与展望48-50
• 参考文献50-59
• 致谢59

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前8条

1 ;A meta-analysis of oxidative stress markers in schizophrenia[J];Science China(Life Sciences);2010年01期

2 ;TLR4 signaling induced TLR2 expression in the process of mimic cerebral ischemia/reperfusion in vitro[J];Science China(Life Sciences);2010年02期

3 ;Synapse formation and remodeling[J];Science China(Life Sciences);2010年03期

4 POO Mu-Ming;;Progress in neural plasticity[J];Science China(Life Sciences);2010年03期

5 ;Ion channels in neuronal survival[J];Science China(Life Sciences);2010年03期

6 ;Recent progress in neurodegenerative disorder research in China[J];Science China(Life Sciences);2010年03期

7 ;Formaldehyde stress[J];Science China(Life Sciences);2010年12期

8 ;Copper ions influence the toxicity of β-amyloid(1-42) in a concen-tration-dependent manner in a Caenorhabditis elegans model of Alzheimer’s disease[J];Science China(Life Sciences);2011年06期

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本文编号：911343