颈交感干离断对慢性抑郁大鼠行为学的影响及色氨酸代谢相关机制

发布时间：2017-09-25 03:47

  本文关键词：颈交感干离断对慢性抑郁大鼠行为学的影响及色氨酸代谢相关机制

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【摘要】：世界卫生组织调查显示，抑郁症的全球发病率为16.2%。抑郁症严重威胁人类健康，易导致患者自杀，已成为全球第三大疾病负担。目前临床常用的抗抑郁药起效缓慢，有效率低且副作用多。 星状神经节阻滞（stellate ganglion block，SGB）是一种神经调节治疗技术，其操作简单，副作用轻微。研究表明，SGB对失眠、创伤后应激障碍等有良好的治疗作用，但尚不清楚其对抑郁症是否也有治疗效果。慢性不可预知温和应激（chronicunpredicted mild stress，CUMS）模型是公认的研究抑郁的动物模型，大鼠颈交感干离断（transection of cervical sympathetic trunk，TCST）可模拟人类SGB，本研究拟对CUMS大鼠采用TCST，观察其抑郁样行为学及大鼠海马及前额皮层色氨酸代谢的变化。 第一部分大鼠慢性不可预知温和应激抑郁模型的建立与评价 目的建立并评价大鼠CUMS抑郁模型。 方法雄性SD大鼠16只，体重200-220g，随机分为对照组（C组）和应激组（CUMS组）（n=8）。C组不给予相关应激，CUMS组每天给予两种不同应激，共28d。每周记录大鼠体重，行糖水偏好实验；应激28d后，行强迫游泳实验。 结果与C组比较，CUMS组大鼠每周体重增加幅度明显减少（P0.05），糖水偏好值明显降低（P0.01）；应激28d后，强迫游泳不动时间明显增加（P0.001）。 结论CUMS可建立大鼠慢性抑郁模型。 第二部分颈交感干离断对慢性不可预知温和应激模型大鼠抑郁样行为的影响 目的观察TCST对CUMS模型大鼠抑郁样行为的影响。 方法雄性SD大鼠32只，随机均分为4组（n=8）：对照组（C组），CUMS组，，CUMS+假手术组（Sham组）及CUMS+TCST组（TCST组）。C组不给予相关应激，CUMS组、Sham组及TCST组均进行28天应激，随后Sham组进行颈交感干暴露但不离断，TCST组进行颈交感干暴露并离断。术后1、7、14、21d行强迫游泳实验；1、21d行敞箱实验；21d行糖水偏好实验。 结果四组间敞箱实验水平运动总距离差异无统计学意义（P＞0.05）。术后21d，与CUMS组比较，Sham组糖水偏好差异无统计学意义（P＞0.05）；与Sham组比较，TCST组大鼠糖水偏好值明显增加（P0.05）。与CUMS组比较，术后1、7、14、21d，Sham组强迫游泳实验不动时间差异无统计学意义（P＞0.05）；与Sham组比较，TCST组术后1d不动时间无明显差异（P＞0.05），术后7d（P0.05）、14与21（dP0.01）均显著降低。 结论TCST可缓解CUMS大鼠抑郁样行为。 第三部分颈交感干离断对慢性不可预知温和应激模型大鼠脑内色氨酸代谢的影响 目的观察TCST对CUMS模型大鼠脑内色氨酸代谢的影响。 方法在第二部分实验基础上，各组大鼠均在离断后第21天断头取脑，分离海马及前额皮层，采用ELISA法检测色氨酸、犬尿氨酸及5羟色胺的含量。 结果与CUMS组比较，Sham组大鼠海马及前额皮层TRP、5-HT及KYN水平无统计学意义（P0.05）；与Sham组比较，TCST组大鼠海马及前额皮层TRP及5-HT水平明显增加（P0.05），KYN水平明显降低（P0.05）。 结论TCST可显著降低CUMS大鼠脑内犬尿氨酸含量，升高色氨酸和5-HT的浓度，可能由此发挥抗抑郁作用。 第四部分星状神经节阻滞治疗抑郁症效果的初步观察 目的观察SGB对抑郁症患者的治疗效果。 方法7例抑郁症患者，病程2~20年，服用抗抑郁药物2~12年，药物种类1~4种。在服用抗抑郁药的基础上，采用SGB治疗，药物为1%利多卡因、0.5%甲磺酸罗哌卡因等，1次/3d，治疗15~20次。以患者抑郁自评量表（Self-rating depression scale，SDS）评分为判断SGB治疗的疗效，SDS低于50分为治疗有效。 结果7例患者共治疗118次，其中102次注射后出现Horner综合征或声音嘶哑、吞咽困难，说明SGB成功，未见明显不良应。患者治疗后SDS评分较治疗前明显下降（P0.01），其中停抗抑郁药1例，3月内未复发；减抗抑郁药2例，3月内复发；抗抑郁药无改变3例；失访1例。 结论星状神经节阻滞可缓解抑郁症患者的症状。
【关键词】：大鼠 慢性不可预知温和应激 抑郁 大鼠 慢性不可预知温和应激 颈交感干离断 行为学 大鼠 海马 前额皮层 颈交感干离断 色氨酸 抑郁症 星状神经节阻滞
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R749.4
【目录】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-13
• 序言13-18
• 参考文献15-18
• 第一部分 大鼠慢性不可预知温和应激抑郁模型的建立与评价18-25
• 一、材料及方法18-20
• 二、结果20-22
• 三、讨论22-23
• 参考文献23-25
• 第二部分 颈部交感干离断对慢性不可预知温和应激抑郁大鼠抑郁样行为的影响25-33
• 一、材料及方法25-28
• 二、结果28-30
• 三、讨论30-31
• 参考文献31-33
• 第三部分 颈交感干离断对慢性不可预知温和应激抑郁大鼠脑色氨酸代谢的影响33-44
• 一、材料及方法33-36
• 二、结果36-39
• 三、讨论39-41
• 参考文献41-44
• 第四部分 星状神经节阻滞治疗抑郁症的初步观察44-54
• 一、资料与方法44-46
• 二、结果46-48
• 三、讨论48-51
• 参考文献51-54
• 结论54-55
• 一、大鼠慢性不可预知温和应激大鼠抑郁的模型建立与评估54
• 二、颈交感干离断对慢性不可预知温和应激模型大鼠抑郁样行为的影响54
• 三、颈交感干离断对慢性不可预知温和应激模型大鼠脑内色氨酸代谢的影响54
• 四、星状神经节阻滞治疗抑郁症效果的初步观察54-55
• 综述55-72
• 参考文献65-72
• 攻读学位期间公开发表的论文72-74
• 附录 1：论著（已发表于BRAIN RESEARCH）74-97
• 附录 2：CLINIC门诊. 医学探索. 麻醉学领域97-106
• 中英文缩略词表106-108
• 致谢108-109

本文编号：915205