β-石竹烯对阿尔茨海默病模型小鼠学习记忆的影响及其机制研究

发布时间：2017-09-25 11:56

  本文关键词：β-石竹烯对阿尔茨海默病模型小鼠学习记忆的影响及其机制研究

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【摘要】：目的：阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)是一种进行性的神经退行性疾病。神经炎症是AD的重要病理特征之一。研究表明,干预和调节神经炎症反应已成为治疗AD的一种方法。激动大麻素Ⅱ型(cannabinoid receptor 2,CB2)受体和过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor-gamma, PPARy)能够通过抑制神经炎症反应改善AD症状。CB2受体的激动可能触发PPARy通路。最近研究表明,植物代谢产物——p-石竹烯(β-caryophyllene)是选择性的CB2受体激动剂。本研究的目的在于考察p-石竹烯对APP/PS1双转基因AD模型小鼠的治疗效果,并且分析这种效果是否由CB2受体和PPARy介导。方法：第一部分实验中,7月龄雄性APP/PS1双转基因小鼠与同窝出生的野生型小鼠分为5组：阴性对照组(同窝出生的野生型小鼠,灌胃给予空白溶剂),痴呆组(APP/PS1小鼠,灌胃给予空白溶剂),低剂量组(APP/PS1小鼠,灌胃给予β-石竹烯16 mg/kg),中剂量组(APP/PS1小鼠,灌胃给予p-石竹烯48 mg/kg),高剂量组(APP/PS1小鼠,灌胃给予p-石竹烯144 mg/kg),给药10周。第二部分实验中,7月龄雄性APP/PS1双转基因小鼠分为6组：痴呆组(灌胃给予空白溶剂),β-石竹烯组(单独给予β-石竹烯48 mg/kg),CB2拮抗组(联合给予β-石竹烯和CB2受体拮抗剂AM630),PPARγ拮抗组(联合给予β-石竹烯和PPARγ拮抗剂GW9662),AM630组(单独给予AM630),GW9662组(单独给予GW9662),给药10周。给药结束后,采用Morris水迷宫测试小鼠的学习记忆能力。对于小鼠海马和皮层组织,采用免疫组织化学染色分析Aβ沉积,采用western blotting检测GFAP,Iba-1和COX-2的蛋白表达,采用real-time PCR检测细胞因子TNF-α,IL-1β and IL-10的mRNA水平。实验数据以x±s表示,各组样本均数间的比较采用单因素方差分析。结果：灌胃给予β-石竹烯,能够改善APP/PS1小鼠学习记忆能力,减少海马和皮层组织Aβ沉积,减轻皮层组织星形胶质细胞增生,抑制小胶质细胞激活,降低COX-2、TNF-α、IL-1β的表达。给予AM630或GW9662显著逆转了β-石竹烯对APP/PS1小鼠各病理症状的改善作用。结论：本研究结果表明,倍半萜类化合物β-石竹烯是一种对AD具有潜在治疗作用的分子,其抗神经炎症作用涉及到CB2受体和PPARγ的激活。
【关键词】：阿尔茨海默病 β-石竹烯 大麻素CB2受体 PPARγ 神经炎症
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R749.16;R-332
【目录】：

• 英汉缩略语名词对照5-7
• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-11
• 前言11-15
• 第一部分 β-石竹烯对APP/PS1小鼠学习记忆的影响及初步机制研究15-49
• 1 材料与方法18-32
• 2 结果32-43
• 3 讨论43-48
• 4 小结48-49
• 第二部分 CB2受体和PPAR γ信号通路在β-石竹烯改善APP/PS1小鼠学习记忆中的作用49-68
• 1 材料与方法51-53
• 2 结果53-65
• 3 讨论65-67
• 4 小结67-68
• 全文总结68-69
• 参考文献69-84
• 文献综述84-106
• 参考文献96-106
• 致谢106-107
• 攻读学位期间论文发表情况107

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本文编号：917187