慢性应激致老年小鼠学习记忆损伤及机制研究

发布时间：2017-09-26 00:15

  本文关键词：慢性应激致老年小鼠学习记忆损伤及机制研究

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【摘要】：阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)是一种病因未明的原发性中枢神经系统退行性疾病。有研究证实，当人或动物处于长期慢性应激或遇到强烈的急性应激时，其大脑功能特别是学习记忆能力可受到明显损害。海马是与学习记忆有关的非常重要的区域，AD病人早期即出现海马损伤。 β-淀粉样蛋白(Amyloidβ-peptide protein, Aβ)是AD形成和进展过程中的重要因素。有研究显示，慢性应激在引起机体的糖皮质激素（Glucocoricoids，，GCs）升高的同时，促进转基因鼠海马组织Aβ的生成，但慢性应激对自然衰老小鼠的学习记忆以及Aβ的生成有何影响的报道未检索到。由于AD是老年期的常见病，故本文拟用自然衰老小鼠研究慢性应激对老年小鼠学习记忆的影响及可能机制。 目的利用自然衰老小鼠，研究慢性应激对老年小鼠学习记忆能力的影响及可能潜在机制，重点研究BACE1在慢性应激所致学习记忆能力损伤中的作用。 方法以自然衰老小鼠为研究对象，实验分成慢性应激组和对照组，采用Morris水迷宫观察慢性应激对老年小鼠学习记忆能力的影响；采用酶联免疫吸附实验（Enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）法检测血清皮质酮（Corticosterone，CORT）和海马组织Aβ1-40表达量；通过HE染色观察海马CA3区神经元病理组织形态和神经元数量；采用Western blotting法检测小鼠海马β分泌酶(β-siteamyloid precursor protein-cleaving enzyme1, BACE1)和淀粉样蛋白前体（Amyloidprotein precursor，APP）的表达量,采用荧光酶标仪测定BACE1的活性。 结果 1.水迷宫结果显示慢性应激组老年小鼠逃避潜伏期时间和游泳距离较对照组明显延长； 2.HE染色结果显示慢性应激组老年小鼠神经细胞排列疏松紊乱，脱失现象明显，核浓染固缩；且与对照组相比，慢性应激组小鼠海马CA3区海马神经元数目显著下降； 3. ELISA结果显示慢性应激组老年小鼠海马Aβ1-40浓度高于对照组； 4. Western blotting结果显示慢性应激组小鼠海马APP和BACE1蛋白表达较对照组显著增多； 5.荧光酶标法测定结果显示慢性应激组老年小鼠和对照组的BACE1活性无显著差异； 6. ELISA结果显示慢性应激组老年小鼠血清CORT浓度较对照组高。 结论 慢性应激可引起老年小鼠学习记忆能力下降，海马CA3区神经元数目明显减少、排列紊乱，血清皮质酮升高，海马组织Aβ蛋白生成增多，APP和BACE1蛋白表达明显增加，但对BACE1活性无影响。提示：慢性应激组小鼠学习记忆能力下降可能与慢性应激引起皮质酮升高，促进小鼠海马APP、BACE1蛋白表达增多，进而促进Aβ生成增多有关。
【关键词】：慢性应激 学习记忆 β淀粉样蛋白 皮质酮 BACE1
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R749.16
【目录】：

• 英文缩略词表6-8
• 中文摘要8-10
• Abstract10-12
• 1 前言12-14
• 2 材料与方法14-31
• 2.1 材料14-20
• 2.1.1 实验动物14
• 2.1.2 主要仪器（型号）14-15
• 2.1.3 主要试剂15-16
• 2.1.4 主要溶液的配制16-20
• 2.1.5 实验器材的准备20
• 2.2 实验方法20-31
• 2.2.1 慢性复合应激方法20-21
• 2.2.2 学习记忆能力测试21-22
• 2.2.3 ELISA 法检测小鼠皮质酮和 Aβ1-40水平22-24
• 2.2.4 HE 染色24-26
• 2.2.5 Western blot 法测定26-30
• 2.2.6 BACE1 活性的测定30-31
• 2.2.7 实验结果的分析与处理31
• 3 结果31-39
• 3.1 慢性应激对老年小鼠学习记忆能力的影响31-33
• 3.2 慢性应激对老年小鼠海马形态学的影响33-34
• 3.3 慢性应激对老年小鼠海马组织 Aβ1-40表达水平的影响34-35
• 3.4 慢性应激对老年小鼠海马组织 APP 蛋白和 BACE1 蛋白表达水平的影响35-37
• 3.4.1 慢性应激对老年小鼠海马组织 APP 蛋白表达的影响35-36
• 3.4.2 慢性应激对老年小鼠海马组织 BACE1 蛋白表达的影响36-37
• 3.5 慢性应激对老年小鼠海马组织 BACE1 活性的影响37-38
• 3.6 慢性应激对老年小鼠血清皮质酮的影响38-39
• 4 讨论39-45
• 参考文献45-50
• 个人简历50-51
• 致谢51-52
• 文献综述52-63
• 参考文献60-63

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前2条

1 叶伟;唐孝威;;老年性痴呆症发病机制及其防治措施的研究进展[J];国外医学.遗传学分册;2005年06期

2 张亚楠;王玉其;陈亚静;李亚;;慢性应激对小鼠空间学习记忆功能及脑内GDNF的影响[J];曲阜师范大学学报(自然科学版);2011年01期

本文编号：920385