神经肽Urocortin2对吗啡成瘾大鼠VTA神经元放电及DA能神经传递的影响

发布时间：2017-09-27 14:20

  本文关键词：神经肽Urocortin2对吗啡成瘾大鼠VTA神经元放电及DA能神经传递的影响

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【摘要】：目的为明确神经-血管活性肽urocortin2(UCN2)在大鼠吗啡成瘾中抑制中脑腹侧背盖区(ventral tegmental area,VTA)神经电活动的影响及电生理机制,为阿片类药物成瘾的治疗提供理论依据及药物作用靶点。方法本实验采用药物剂量序贯递增给药方法建立吗啡成瘾大鼠模型,采用七管微电极,微电泳UCN2及阻断剂AST-2B,观察UCN2对吗啡成瘾大鼠VTA神经元自发放电的影响。另外,观察UCN2对多巴胺(dopamine,DA)能神经元簇发放电模式的影响,明确UCN2在VTA神经元中与DA存在汇聚作用。另外,给予促皮质激素释放因子(Coticortropin-releasing factor,CRF)受体阻断剂AST-2B及蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)抑制剂,明确UCN2抑制吗啡成瘾中发挥作用的可能机制。结果本实验共观察了52个VTA神经元。UCN2使82%(31/38)吗啡成瘾大鼠VTA神经元放电频率减慢,平均放电频率由微电泳前的(20.89±2.86)Hz减少到(13.66±3.93)Hz,给药前后放电频率降低具有显著性(P0.01),UCN2抑制作用可被PKA抑制剂H89及CRF-2R阻断剂AST-2B取消。另外,微电泳UCN2可抑制吗啡成瘾大鼠VTA中DA神经元的爆发放电,可使受试VTA中DA神经元的放电频率由微电泳UCN2前(25.57±1.64)Hz减少到(13.42±1.60)Hz,给药前后放电频率差异有显著性(P0.01)。此外,AST-2B可增强DA的兴奋效应。结论1.本实验结果证实UCN2能抑制吗啡成瘾大鼠VTA中DA能神经元簇发放电模式,UCN在VTA神经元中与DA存在汇聚作用。2.本实验提示UCN2与CRF-2R结合后,通过PKA信号途径,抑制VTA内DA神经元异常放电,在吗啡类药物成瘾中发挥抑制作用,为其用于临床治疗阿片类药物成瘾提供理论依据。
【关键词】：吗啡成瘾 神经活性肽 多巴胺 中脑腹侧背盖区 微电泳 蛋白激酶A
【学位授予单位】：辽宁医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R749.6
【目录】：

• 中文论著摘要4-6
• 英文论著摘要6-8
• 英文缩略语8-9
• 前言9-11
• 实验材料与方法11-16
• 实验结果16-25
• 讨论25-27
• 结论27-28
• 本研究创新性的自我评价28-29
• 参考文献29-33
• 附录33-43
• 综述33-40
• 参考文献37-40
• 在学期间科研成绩40-41
• 致谢41-42
• 个人简介42-43

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本文编号：930139