载脂蛋白E基因多态性与阿尔茨海默病发病年龄的关系

发布时间：2017-09-29 00:27

  本文关键词：载脂蛋白E基因多态性与阿尔茨海默病发病年龄的关系

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【摘要】：背景和目的载脂蛋白E4基因(ApoEε4)是迟发型家族性阿尔茨海默病(late-onset familial alzheimer’s disease,FAD)和迟发型散发性阿尔茨海默病(late-onset sporadic alzheimer’s disease,SAD)的发病的危险因素,且研究发现ApoEε4等位基因与阿尔茨海默病(alzheimer’s disease,AD)的发病年龄可能有关。由于ApoEε4在不同类型AD中的分布差异性较大,这种效应在不同种族间及不同类型的AD间存在差异。国内有关此方面的研究较少,且主要集中研究是ApoE基因与晚发性AD的发病年龄的关系。本研究旨在探索ApoE基因多态性与中国汉族迟发型家族性阿尔茨海默病和迟发型散发性阿尔茨海默病发病年龄的关系。方法本研究共收集238例(年龄65岁)AD患者,其中FAD共40例(一级亲属有痴呆家族史),SAD共198例。应用PCR-RLFP方法对ApoE基因型进行检测。应用χ2检验比较不同类型AD患者ApoE等位基因及基因型分布的差异性。单因素方差分析不同基因型和SAD及FAD的发病年龄的相关性,应用一般线性模型分析迟发型散发性阿尔茨海默病患者的发病年龄的影响因素。结果238例AD的发病年龄为(73.8±6.1)岁,其中40例FAD平均发病年龄为(71.7±5.2)岁,198例SAD的平均发病年龄(74.3±6.2)岁,FAD的发病年龄比SAD的发病年龄早,其差异具有显著性(P0.05)。迟发家族性和散发性阿尔茨海默病的ApoE等位基因和基因型分布差异无显著性;不同基因型对FAD的发病年龄无显著性差异(F=1.124,P=0.352),而在AD和SAD中,5种基因型的发病年龄的总体比较有显著性差异(分别为:F=3.615,P=0.007;F=2.525,P=0.042),发病年龄的高低顺序依次为:ε2/3ε3/3ε3/4ε2/4ε4/4。在AD、FAD及SAD患者中,其ε2(+)与ε2(-)发病年龄的相比较,差异无显著性。3种不同ε4基因携带状态,在AD和SAD患者中,其发病年龄相比较,差异有显著性(分别为:F=6.223,P=0.002;F=4.316,P=0.0015),其携带ε4基因的发病年龄明显较非ε4携带者提前,并且发病年龄的提前与携带ε4基因有剂量依赖关系,而在FAD患者中无显著性差异(F=1.728,P=0.192)。应用一般线性模型分析,在对SAD患者的其他因素做了完全校对后,显示高血压、高血脂和脑卒中对发病年龄影响无显著,3种不同ε4基因携带状态与SAD的发病年龄的差异仍具有显著性,而糖尿病史对其发病年龄具有边缘性统计学显著性差异(P=0.058)。结论FAD的发病年龄比SAD的发病年龄较早;FAD和SAD的ApoE等位基因和基因型分布差异无显著性;ApoEε4等位基因和基因型可以降低SAD的发病年龄,呈现剂量依赖性,而对FAD的发病年龄无显著影响。
【关键词】：载脂蛋白E基因 阿尔茨海默病 发病年龄
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R749.16
【目录】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-8
• 英文缩写词表8-10
• 前言10-12
• 研究对象与方法12-21
• 结果21-25
• 讨论25-30
• 结论30-31
• 参考文献31-34
• 综述 载脂蛋白E基因与阿尔茨海默病的关系34-48
• 参考文献43-48
• 个人简历、在学期间发表的学术论文48-49
• 致谢49

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本文编号：938970