抑郁症患者外周血单个核细胞中与BDNF、CREB1相关microRNAs表达研究

发布时间：2017-10-01 23:36

  本文关键词：抑郁症患者外周血单个核细胞中与BDNF、CREB1相关microRNAs表达研究

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【摘要】：研究目的微小RNA(mi RNA)作为生物体内转录后调控基因表达的重要分子,可以调控神经元生存、神经发生,突触功能等,因而在中枢神经系统中发挥着重要的作用。近年越来越多的研究发现抑郁动物模型、尸脑,以及抑郁症患者外周中均存在着mi RNAs的表达失调,并且抗抑郁药物治疗能够改变mi RNAs的表达。mi R-124、mi R-132及mi R-134是三个在中枢神经系统中存在丰富表达的mi RNAs,有意义的是,根据文献报道及查询相关数据库发现mi R-124、mi R-132及mi R-134与BDNF、CREB1基因的表达调控有关。而较为公认的是BDNF、CREB1与抑郁症的发生与治疗密切相关。因此,我们推测这3种mi RNAs很可能与抑郁发生及治疗有关。本研究目的为研究与BDNF、CREB1基因表达调控相关的mi R-124、mi R-132及mi R-134是否与抑郁症发生及抗抑郁药物作用机制有关。方法使用Taq Man探针实时荧光定量PCR技术对32名抑郁症患者8周治疗前后以及30名健康对照的外周血单个核细胞中(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)mi R-124、mi R-132及mi R-134的表达水平进行检测。用汉密尔顿24项抑郁量表(HAMD-24)对患者8周抗抑郁药物治疗前后的症状严重程度进行评估。根据Shapiro-Wilk test正态性检验结果,我们用Mann-Whitney U-test比较抑郁症患者治疗前和正常对照组的mi RNA表达水平,用配对样本的Wilcoxon秩和检验比较mi R-124和mi R-134表达水平在患者治疗前后的变化,用配对样本t检验比较mi R-132表达水平在患者治疗前后改变。根据适合的情况,相应用Spearman或Pearson相关分析研究mi RNA表达和患者临床特征的相关性。结果1.与正常对照组相比,抑郁症患者治疗前mi R-124表达水平显著上调(p=0.0002),而mi R-132,mi R-134表达水平未见显著改变。治疗前mi R-124表达水平与基线HAMD-24总分及与治疗后HAMD-24总分的下降无显著相关(r=-0.07,p=0.705;r=-0.029,p=0.874)。2.抑郁症患者经过8周抗抑郁药物治疗后,HAMD-24项评分逐渐下降。与治疗前相比,mi R-124表达显著下降(p=0.0004),而mi R-132显著升高(p=0.025),mi R-134表达水平则未发生显著性改变(p=0.1)。相关分析未发现mi R-124的下调或mi R-132的上调与HAMD-24评分下降存在显著相关性(r=-0.029,p=0.874;r=-0.199,p=0.276)。结论1.mi R-124可能参与抑郁症发生机制,且可能与抗抑郁药物作用机制有关。并且外周血中mi R-124可能能够作为一个抑郁症状态性生物标志物,以及成为一个抗抑郁治疗潜在的靶点。2.抑郁症患者mi R-132表达水平在治疗后显著上调,表明mi R-132可能与抗抑郁药物的作用有关,亦有可能作为抗抑郁治疗新潜在的靶点。
【关键词】：miRNA 抑郁症 BDNF CREB 抗抑郁药治疗
【学位授予单位】：上海交通大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R749.4
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本文编号：956358