外源性CCK-8对吗啡诱导的学习记忆损伤的影响

发布时间：2017-10-06 04:14

  本文关键词：外源性CCK-8对吗啡诱导的学习记忆损伤的影响

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【摘要】：阿片依赖是一种慢性复发性脑病，与阿片成瘾过程中机体学习记忆功能的适应性改变有关。最近研究认为，非阿片受体作用系统可能是阿片依赖防治中的重要靶点。八肽胆囊收缩素（Cholecystokinin octopeptide,CCK-8）是中枢神经系统主要的存在形式，是迄今体内最强的抗阿片肽类物质。本室前期研究表明，CCK-8对小鼠的空间参考记忆具有明显的促进作用，并能显著改善吗啡诱导空间参考记忆获得的损伤。本实验通过研究CCK-8对吗啡诱导的逃避伤害记忆损伤的影响及突触电生理变化，进一步明确CCK-8对吗啡诱导的学习记忆损伤的作用及受体机制。 1外源性CCK-8对吗啡诱导的逃避伤害记忆损伤的影响 目的：通过跳台实验观察外源性CCK-8对吗啡诱导的小鼠逃避伤害记忆损伤的影响及其受体机制。 方法：给予皮下注射10mg/kg吗啡或侧脑室注射不同剂量（0.01,0.11μg）的CCK-8观察吗啡及CCK-8本身对记忆的形成、巩固和再现的影响。然后，在皮下注射吗啡前给予侧脑室注射CCK-8进行干预，观察CCK-8与吗啡共同处理对学习记忆形成过程的影响。最后，在皮下注射吗啡前侧脑室注射CCK-8与CCK受体拮抗剂共同干预，观察CCK受体拮抗剂对CCK-8干预作用的影响。 结果：①在小鼠训练前30min皮下注射吗啡（10mg/kg）可损伤记忆形成，表现为小鼠跳下站台的潜伏期明显缩短；在训练后或第三天测试前注射吗啡则对记忆巩固和再现没有影响；②侧脑室注射CCK-8（0.01、0.1、1μg）对小鼠逃避伤害记忆的形成、巩固和再现均无影响；③CCK-8（1μg）预处理（于吗啡处理前15min侧脑室注射）能逆转吗啡的致损伤作用，改善吗啡诱导的记忆形成的损伤；④CCK2受体拮抗剂L-365,26010μg（于吗啡处理前15min与CCK-8一起侧脑室注射）能抑制CCK-8的作用，提示此作用与激活CCK2受体有关。 小结：外源性CCK-8能改善吗啡所致逃避伤害记忆形成损伤的作用，该作用可能通过CCK2受体介导。 2外源性CCK-8对吗啡诱导的海马LTP损伤的影响 目的：通过海马LTP实验模型观察不同剂量的外源性CCK-8对海马LTP的影响，并观察CCK-8对吗啡诱导的海马LTP损伤的作用，探讨外源性CCK-8对吗啡诱导的学习记忆损伤的作用机制。 方法：给予皮下注射30mg/kg吗啡或侧脑室注射不同剂量（0.01、0.1、1μg）的CCK-8观察吗啡及CCK-8本身对海马LTP的影响，并应用CCK受体拮抗剂明确CCK-8作用的受体机制。然后，在皮下注射吗啡前给予侧脑室注射CCK-8干预，观察CCK-8对吗啡诱导海马LTP损伤的影响。最后，在皮下注射吗啡前给予CCK受体拮抗剂与CCK-8共同干预，明确CCK-8干预吗啡诱导的海马LTP损伤的受体机制。 结果：①吗啡急性处理可损伤海马LTP，，使PS幅值明显降低；②侧脑室给予0.1μg和1μg CCK-8对海马LTP有易化作用，而0.01μg和0.001μgCCK-8作用不明显；CCK2受体拮抗剂能阻断CCK-8对海马LTP的易化作用；③1μg CCK-8能抑制吗啡诱导的海马LTP损伤，而0.1μg CCK-8则无此作用；④CCK2受体拮抗剂能阻断CCK-8对吗啡诱导海马LTP损伤的改善作用，而CCK1受体拮抗剂作用不明显。 小结：外源性CCK-8干预可改善吗啡诱导的海马LTP损伤，CCK2受体拮抗剂能阻断CCK-8的这种作用，提示外源性CCK-8可通过CCK2受体改善吗啡诱导的学习记忆损伤作用。 结论：外源性CCK-8能改善吗啡所致逃避伤害记忆形成损伤的作用，该作用可能通过CCK2受体介导；并且，CCK-8干预可改善吗啡诱导的海马LTP损伤，CCK2受体拮抗剂能阻断CCK-8的这种作用，提示外源性CCK-8可通过CCK2受体改善吗啡诱导的学习记忆损伤作用。
【关键词】：八肽胆囊收缩素 吗啡成瘾 成瘾记忆 学习和记忆 跳台 长时程增强 神经递质
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R749.61
【目录】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-9
• 英文缩写9-10
• 引言10-12
• 第一部分 外源性 CCK-8 对吗啡诱导的逃避伤害记忆损伤的影响12-38
• 前言12-13
• 材料与方法13-17
• 结果17-20
• 附图20-28
• 附表28-32
• 讨论32-34
• 小结34
• 参考文献34-38
• 第二部分 外源性 CCK-8 对吗啡诱导的海马 LTP 损伤的影响38-59
• 前言38-39
• 材料与方法39-43
• 结果43-45
• 附图45-50
• 附表50-53
• 讨论53-55
• 小结55
• 参考文献55-59
• 结论59-60
• 综述 成瘾记忆与突触可塑性60-72
• 参考文献66-72
• 致谢72-73
• 个人简历73

【参考文献】

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本文编号：980650