GRIN2A、OPRD1、CREB、HTR1B基因多态性与云南傣族男性海洛因依赖的相关性分析

发布时间：2017-10-08 15:37

  本文关键词：GRIN2A、OPRD1、CREB、HTR1B基因多态性与云南傣族男性海洛因依赖的相关性分析

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【摘要】：研究目的本文旨在探讨N-甲基-D-天氡氨酸离子能谷氨酸受体2A基因(N-methyl-D-aspartate receptor 2A, GRIN2A) (rs1070487、rs4587976、 rs1650420)、阿片受体1基因(Opioid receptor 1, OPRD1) (rs581111、rs2236857、 rs2236855)、环磷腺苷效应元件结合蛋白基因(cAMP-response element binding protein, CREB) (rs3025684)、5-羟色胺受体1B基因(5-hydroxytryptamine receptor 1B, HTR1B) (rs130058)单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP)位点与云南傣族男性海洛因依赖的相关性。研究方法按照《精神疾病诊断及统计手册第4版》(Diagnostic Statistic Manuel of Mental Disorders Ⅳ,DSM-Ⅳ)诊断标准,选择云南省西双版纳州劳教所的强制戒毒人员海洛因依赖患者106例作为研究对象,同时选取与上述病例组相匹配的100例健康前科人员作为对照。采用饱和酚-氯仿法提取全血基因组DNA,建立8-plex SNPs复合扩增体系,应用SNaPshot方法及测序技术检测海洛因依赖患者组和健康对照组在GRIN2A、OPRD1、CREB、HTR1B基因8个SNPs位点中的基因型和等位基因频率。采用SPSS 17.0软件、Haploview4.2软件、Shesis软件对结果进行相关统计学分析。研究结果1、单位点分析结果本实验在云南傣族男性海洛因依赖患者组和健康对照组8个SNPs位点基因型检测中,rs1070487、rs4587976、rs2236857、rs22368554个SNPs位点只检测到1种基因型,其余SNPs位点均检测到3种基因型。rs581111、rs3025684和rs130058位点基因型频率分布在海洛因依赖患者组与对照组差异具有统计学意义(P0.025)。rs3025684位点等位基因频率分布在海洛因依赖组与对照组差异具有统计学意义(P0.05),海洛因依赖患者组rs3025684 A等位基因频率显著高于对照组(P0.05),海洛因依赖组rs3025684 GG基因型频率明显低于对照组(P0.05)。rs1070487、rs4587976、rs1650420、rs2236857和rs2236855位点等位基因频率与基因型频率分布在海洛因依赖组与对照组差异无统计学意义。2、连锁不平衡分析在云南傣族男性中,16号染色体(rs1650420、rs3025684)多态性位点在海洛因依赖患者组与对照组存在连锁不平衡现象,连锁程度较弱(D’0.8)。3、单体型分析结果对云南傣族男性16号染色体2个SNPs位点构建单体型分析,rsl650420-rs3025684构建的A-A单体型频率分布在海洛因依赖患者组和对照组中差异有统计学意义(P0.05),且单体型A-A频率在海洛因依赖患者组明显高于对照组。研究结论OPRD1基因rs581111多态性、CREB基因rs3025684多态性、HTR1B基因rs130058多态性与云南傣族男性海洛因依赖相关联,并且rs3025684位点GG基因型可能为云南傣族人群海洛因依赖保护因素,携带rs3025684 A等位基因的个体可能更容易对海洛因产生依赖。rsl 650420-rs3025684构成的单倍型A-A可能是海洛因依赖的风险因素。GRIN2A基因rs1070487、rs4587976和OPRD1基因rs2236857、rs2236855四个SNPs位点可能在云南傣族群体中具有种族特异性。
【关键词】：GRIN2A OPRD1 CREB HTR1B 海洛因依赖 多态性 SNaPshot 多重PCR 云南傣族
【学位授予单位】：昆明医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R749.64
【目录】：

• 论文部分英语缩略词5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-11
• 引言11-18
• 材料与方法18-24
• 结果与分析24-32
• 讨论32-37
• 结论37-38
• 参考文献38-44
• 综述44-55
• 参考文献52-55
• 硕士在读期间发表文章55-56
• 致谢56

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本文编号：994852