CXCR4调控口腔鳞状细胞癌上皮间质转化影响肿瘤转移的实验研究

发布时间：2016-12-24 14:36

  本文关键词：CXCR4调控口腔鳞状细胞癌上皮间质转化影响肿瘤转移的实验研究，由笔耕文化传播整理发布。

《天津医科大学》 2013年

CXCR4调控口腔鳞状细胞癌上皮间质转化影响肿瘤转移的实验研究

王博  

【摘要】：第一部分CXCR4、β-catenin及EMT相关因子在口腔鳞癌中的表达及与临床病理的关系 目的 检测CXCR4、β-catenin及EMT相关因子在口腔鳞癌淋巴结转移组与非转移组中表达的差别,探讨它们与临床病理特征之间的关系及CXCR4与β-catenin及EMT相关因子表达的相关性。 方法 应用免疫组化SP法检测CXCR4、β-catenin及EMT相关因子在60例口腔鳞癌中的的表达,应用x2或Fish确切概率法分析各指标与口腔鳞癌患者临床病理之间关系,Spearman相关性分析CXCR4与β-catenin及EMT相关因子的相关性。 结果 1. CXCR4、N-cadherin、Twist、Snail在淋巴结转移组的表达高于非淋巴结转移组；而β-catenin、E-cadherin在淋巴结转组的表达低于非淋巴结转移组,且差异有统计学意义(P0.05)。 2. CXCR4及Twist在中、低分化中高表达,β-catenin的膜表达在T1期中高表达(P0.05)。 3. β-catenin的表达与CXCR4呈负相关,相关系数为-0.497；Twist、Snail、 N-cadherin的表达与CXCR4呈正相关,相关系数分别为0.256、0.300、0.333(P0.05)。 结论 EMT在口腔鳞癌的淋巴转移过程中发挥重要作用,CXCL12/CXCR4生物学轴可能作用于EMT的某个环节,并调控其发生。 第二部分CXCR4调控口腔鳞状细胞癌上皮间质转化影响肿瘤转移的体外实验研究 目的 利用RNAi技术沉默CXCR4在人舌癌细胞Tscca中的表达,观察干扰后Tscca细胞迁移侵袭能力、凋亡及经典Wnt通路主要蛋白表达情况的变化。 方法 1.质体转染法将CXCR4siRNA转染至Tscca细胞,用RT-PCR检测siRNA对CXCR4的抑制作用。 2.应用划痕实验观察CXCR4基因沉默后Tscca细胞迁移能力的变化。 3.应用Transwell侵袭小室法观察CXCR4基因沉默后Tscca细胞侵袭能力的变化。 4.应用Annexin V检测CXCR4基因沉默后Tscca细胞凋亡情况。 5. Western blot检测CXCR4基因沉默后Tscca细胞中经典Wnt信号通路中主要蛋白的表达情况。 结果 1. RT-PCR结果证明siRNA对CXCR4的表达有明显抑制作用(P0.05)。 2.划痕实验证明CXCR4基因沉默后Tscca细胞迁移能力明显下降。 3. Transwell侵袭实验证明CXCR4基因沉默后Tscca细胞侵袭能力明显降低(P0.001)。 4. Annexin V检测发现转染CXCR4siRNA细胞凋亡率明显升高(P0.05)。 5. Western blot发现转染CXCR4siRNA后细胞MMP-2、MMP-9和N-cadherin表达水平降低,而E-cadherin蛋白表达水平升高,(P0.001)。 结论 1. CXCR4基因沉默能够抑制人舌鳞癌细胞Tscca的迁移侵袭能力,CXCR4在舌鳞癌转移中起重要作用。 2. CXCR4基因沉默能够显著抑制经典Wnt通路中相关基因MMP-2、MMP-9和N-cadherin的表达,而显著提高E-cadherin的表达,CXCR4可通过调控经典Wnt通路参与舌鳞癌EMT的发生。 第三部分CXCR4调控口腔鳞状细胞癌上皮间质转化影响肿瘤转移的体内实验研究 目的 探讨转染CXCR4siRNA的人舌鳞癌细胞Tscca对裸鼠种植性肿瘤生长抑制及经典Wnt通路相关因子表达情况的影响。 方法 1.建立裸鼠舌鳞癌皮下动物模型。 2.瘤内注射lipofectamine2000和CXCR4siRNA混合物,动态观察肿瘤生长情况,检测经典Wnt通通路成员等蛋白水平的表达变化。 结果 1.成功建立裸鼠舌鳞癌皮下动物模型。 2.和对照组相较,CXCR4siRNA治疗组肿瘤生长抑制,肿瘤体积差别显著；应用免疫组化法检测肿瘤标本发现,CXCR4表达水平敲除后,MMP-2、 MMP-9、N-cadherin蛋白表达水平降低,而E-cadherin蛋白表达水平升高。 结论 1.裸鼠皮下舌鳞癌模型应用lipofectamine2000介导CXCR4siRNA治疗,同样敲除CXCR4表达,抑制经典Wnt通路的活性,上调E-cadherin表达,与体外试验结果一致。 2. CXCR4可成为抑制口腔鳞癌转移的有效靶点。

【关键词】：
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R739.85
【目录】：

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