Tim-3和Gal-9在人慢性牙周炎牙龈组织巨噬细胞上的表达
发布时间：2022-01-06 15:48
目的:观察含T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域蛋白3（Tim-3）及其配体半乳糖凝集素9（Gal-9）在不同病变程度的慢性牙周炎牙龈组织巨噬细胞（Mφ）上的表达情况,探讨Tim-3和Gal-9阳性Mφ在人慢性牙周炎发病机制中可能发挥的作用。方法:按牙周炎的病变程度将80例受试者牙龈组织标本分为4组:健康对照组20例、轻度慢性牙周炎组20例、中度慢性牙周炎组20例、重度慢性牙周炎组20例。经HE染色观察各组标本组织学变化;经免疫荧光双染色观察Tim-3和Gal-9在Mφ上的表达。结果:与健康对照组比较,人慢性牙周炎牙龈组织中CD68-Tim-3双阳性细胞及CD68-Gal-9双阳性细胞数量均显著升高（P<0. 01）;重度牙周炎组CD68-Tim-3双阳性细胞及CD68-Gal-9双阳性细胞数显著高于中度牙周炎组（P<0. 01）;中度牙周炎组CD68-Tim-3双阳性细胞及CD68-Gal-9双阳性细胞数量显著高于轻度牙周炎组（P<0. 01）。结论:CD68-Tim-3和CD68-Gal-9双阳性细胞数量随牙周炎病变程度加重而增多,提示Gal-9和Tim-3阳性Mφ可能...
【文章来源】：中国病理生理杂志. 2020,36(07)北大核心CSCD
【文章页数】：6 页
【部分图文】：
各组牙龈组织HE染色结果
Tim-3作为Tim超家族的一个成员，近年来被发现是一种免疫调控分子。Tim-3被证实在免疫应答反应中起抑制性调节作用，与程序细胞死亡蛋白1(programmed cell death protein 1,PD-1）作用类似，主要促进T淋巴细胞发生凋亡并诱导免疫耐受的发生[18]。Gal-9是半乳糖结合蛋白家族的成员，N端和C端两个CRD区域共同组成了Gal-9的结构，主要决定T淋巴细胞的受体识别及死亡信号的启动[19]。目前，许多研究者认为Gal-9是一种能影响多种免疫细胞的多效性调节分子[20]。Gal-9是Tim-3的配体，在结构上是一种独特的“串联重复序列”。研究发现Tim-3-Gal-9信号通路在免疫逃逸机制中发挥关键作用[4]。Tim-3和Gal-9结合可诱导CD4+、CD8+T细胞凋亡，阻断Tim-3/Gal-9可增加效应和记忆性CD8+T细胞的数量。CD8+T细胞受抗原刺激后主要分化为Th1和Th2细胞[4]。研究显示，介导细胞免疫的Th1和介导体液免疫的Th2间的平衡与慢性牙周炎的间歇性和进展性有关[21]。慢性牙周炎早期阶段，在多形核中性粒细胞和Mφ分泌的IL-12的介导下，激发机体固有免疫功能，导致Th1免疫应答，Th1细胞所产生的干扰素γ（interferon-γ，IFN-γ）参与Mφ活化，产生M1型Mφ，诱导炎症因子（如IL-1β、IL-2及IL-6）的产生，促进炎症细胞聚集和破骨细胞形成，加重炎症反应和牙槽骨的破坏，同时上调Gal-9的表达产生负反馈调节，导致Tim-3+Th1细胞发生凋亡[22-23]。当牙周炎进行性破坏发展到晚期，Th2细胞介导的体液免疫应答占主导地位，IL-4和IL-13等可参与调节B细胞的免疫炎症反应并极化Mφ为M2型Mφ，通过产生IL-10、转化生长因子β等抗炎型细胞因子抑制炎症反应，在炎症后期阶段促进局部组织修复和再生，调节机体免疫平衡[15]。研究显示，Th1细胞的Tim-3表达与IFN-γ呈负相关，而Th2细胞的Tim-3与IL-4无关，提示Tim-3可能参与Th1/Th2平衡改变，下调Th1免疫应答可能影响Th1/Th2免疫应答平衡，促使免疫逃逸[21]。同时，有研究报道，病原感染而诱导Mφ表达Tim-3上调，可能参与该类细胞的激活及细胞因子分泌[24]。此外，Tim-3可抑制致病性促炎M1型Mφ的极化，而下调或阻断Tim-3可致M1反应增加并增强炎症反应，因此Tim-3过表达可降低M1型Mφ的反应以减弱炎症[24-26]。de Oliveira等[27]在根尖周疾病的研究观察到，Tim-3/Gal-9可能介导Mφ极化，Tim-3可抑制致病性促炎M1型Mφ极化，而下调或者阻断Tim-3可致M1反应增加，增强炎症反应。这些结果均提示Tim-3和Gal-9可通过调节Mφ的作用而参与炎症反应。图3 各组牙龈组织CD68-Gal-9双阳性细胞比较
图2 各组牙龈组织CD68-Tim-3双阳性细胞比较目前，Tim-3及其配体Gal-9在人慢性牙周炎牙龈组织Mφ上的表达情况尚未清楚。本研究通过免疫荧光双染色，首次证实了在人慢性牙周炎牙龈组织的Mφ可表达Gal-9和Tim-3。同时，结果显示CD68-Tim-3双阳性细胞和CD68-Gal-9双阳性细胞数量随牙周炎病变程度加重而增多，提示Gal-9和Tim-3阳性细胞可能参与慢性牙周炎的病程发展。Tim-3可通过与其配体Gal-9结合识别Mφ并调节其吞噬作用。结合Tim-3-Gal-9信号通路在免疫逃逸机制中的研究，我们的结果提示Gal-9和Tim-3阳性Mφ对慢性牙周炎可能具有促进作用，但Gal-9和Tim-3阳性Mφ如何参与慢性牙周炎的免疫调控机制尚不清楚，有待进一步研究。
【参考文献】：
期刊论文
[1]慢性牙周炎患者唾液诱导巨噬细胞分化和活化的研究[J]. 李小英,李倩,崔博淼,王利伟,樊亚平,陈娇,冯云,张平. 华西口腔医学杂志. 2018(05)
[2]人胰腺癌细胞培养上清对树突状细胞TIM-3表达及其功能的影响[J]. 夏媛媛,蔡长青,卢桠楠,甘慧泉,周泉波. 中国病理生理杂志. 2016(04)
[3]肥大细胞Toll样受体4在人慢性牙周炎牙龈组织中的表达[J]. 蓝田,吕芳丽,李娟,陆达明,黄博,黄世光. 中国病理生理杂志. 2013(08)
本文编号：3572733
【文章来源】：中国病理生理杂志. 2020,36(07)北大核心CSCD
【文章页数】：6 页
【部分图文】：
各组牙龈组织HE染色结果
Tim-3作为Tim超家族的一个成员，近年来被发现是一种免疫调控分子。Tim-3被证实在免疫应答反应中起抑制性调节作用，与程序细胞死亡蛋白1(programmed cell death protein 1,PD-1）作用类似，主要促进T淋巴细胞发生凋亡并诱导免疫耐受的发生[18]。Gal-9是半乳糖结合蛋白家族的成员，N端和C端两个CRD区域共同组成了Gal-9的结构，主要决定T淋巴细胞的受体识别及死亡信号的启动[19]。目前，许多研究者认为Gal-9是一种能影响多种免疫细胞的多效性调节分子[20]。Gal-9是Tim-3的配体，在结构上是一种独特的“串联重复序列”。研究发现Tim-3-Gal-9信号通路在免疫逃逸机制中发挥关键作用[4]。Tim-3和Gal-9结合可诱导CD4+、CD8+T细胞凋亡，阻断Tim-3/Gal-9可增加效应和记忆性CD8+T细胞的数量。CD8+T细胞受抗原刺激后主要分化为Th1和Th2细胞[4]。研究显示，介导细胞免疫的Th1和介导体液免疫的Th2间的平衡与慢性牙周炎的间歇性和进展性有关[21]。慢性牙周炎早期阶段，在多形核中性粒细胞和Mφ分泌的IL-12的介导下，激发机体固有免疫功能，导致Th1免疫应答，Th1细胞所产生的干扰素γ（interferon-γ，IFN-γ）参与Mφ活化，产生M1型Mφ，诱导炎症因子（如IL-1β、IL-2及IL-6）的产生，促进炎症细胞聚集和破骨细胞形成，加重炎症反应和牙槽骨的破坏，同时上调Gal-9的表达产生负反馈调节，导致Tim-3+Th1细胞发生凋亡[22-23]。当牙周炎进行性破坏发展到晚期，Th2细胞介导的体液免疫应答占主导地位，IL-4和IL-13等可参与调节B细胞的免疫炎症反应并极化Mφ为M2型Mφ，通过产生IL-10、转化生长因子β等抗炎型细胞因子抑制炎症反应，在炎症后期阶段促进局部组织修复和再生，调节机体免疫平衡[15]。研究显示，Th1细胞的Tim-3表达与IFN-γ呈负相关，而Th2细胞的Tim-3与IL-4无关，提示Tim-3可能参与Th1/Th2平衡改变，下调Th1免疫应答可能影响Th1/Th2免疫应答平衡，促使免疫逃逸[21]。同时，有研究报道，病原感染而诱导Mφ表达Tim-3上调，可能参与该类细胞的激活及细胞因子分泌[24]。此外，Tim-3可抑制致病性促炎M1型Mφ的极化，而下调或阻断Tim-3可致M1反应增加并增强炎症反应，因此Tim-3过表达可降低M1型Mφ的反应以减弱炎症[24-26]。de Oliveira等[27]在根尖周疾病的研究观察到，Tim-3/Gal-9可能介导Mφ极化，Tim-3可抑制致病性促炎M1型Mφ极化，而下调或者阻断Tim-3可致M1反应增加，增强炎症反应。这些结果均提示Tim-3和Gal-9可通过调节Mφ的作用而参与炎症反应。图3 各组牙龈组织CD68-Gal-9双阳性细胞比较
图2 各组牙龈组织CD68-Tim-3双阳性细胞比较目前，Tim-3及其配体Gal-9在人慢性牙周炎牙龈组织Mφ上的表达情况尚未清楚。本研究通过免疫荧光双染色，首次证实了在人慢性牙周炎牙龈组织的Mφ可表达Gal-9和Tim-3。同时，结果显示CD68-Tim-3双阳性细胞和CD68-Gal-9双阳性细胞数量随牙周炎病变程度加重而增多，提示Gal-9和Tim-3阳性细胞可能参与慢性牙周炎的病程发展。Tim-3可通过与其配体Gal-9结合识别Mφ并调节其吞噬作用。结合Tim-3-Gal-9信号通路在免疫逃逸机制中的研究，我们的结果提示Gal-9和Tim-3阳性Mφ对慢性牙周炎可能具有促进作用，但Gal-9和Tim-3阳性Mφ如何参与慢性牙周炎的免疫调控机制尚不清楚，有待进一步研究。
【参考文献】：
期刊论文
[1]慢性牙周炎患者唾液诱导巨噬细胞分化和活化的研究[J]. 李小英,李倩,崔博淼,王利伟,樊亚平,陈娇,冯云,张平. 华西口腔医学杂志. 2018(05)
[2]人胰腺癌细胞培养上清对树突状细胞TIM-3表达及其功能的影响[J]. 夏媛媛,蔡长青,卢桠楠,甘慧泉,周泉波. 中国病理生理杂志. 2016(04)
[3]肥大细胞Toll样受体4在人慢性牙周炎牙龈组织中的表达[J]. 蓝田,吕芳丽,李娟,陆达明,黄博,黄世光. 中国病理生理杂志. 2013(08)
本文编号：3572733
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