芬太尼和WIN55，212-2在口腔颌面部痛模型上联合作用及机制研究
发布时间：2022-01-25 21:44
口腔颌面部疼痛在人群中有很高的发病率并且十分影响患者的生活质量。已经有研究发现大麻类药物会对口腔颌面部疼痛产生明显的镇痛效果,阿片类药物也是常用的镇痛处方药。但是阿片类药物会产生严重的副作用,如便秘和呼吸抑制。同时,大麻类药物又是独立于阿片受体发挥镇痛作用的药物。因此本论文假设联合使用阿片类和大麻类药物能够通过更低的剂量来产生显著的口腔颌面部镇痛协同效果,从而减弱阿片类药物引发的副作用。本论文使用isobologram统计学方法来分析联合使用阿片受体激动剂芬太尼和大麻素受体激动剂55,212-2（WIN）在福尔马林引起的口腔颌面部急性炎症痛模型中会产生抑制、加成还是协同的镇痛效果。并且通过比较c-Fos受体在同侧三叉神经节中的表达来比较联合使用两种药物在口腔颌面部镇痛中的效果。主要结果如下:（1）单独使用芬太尼和WIN在小鼠口面部福尔马林痛模型上的镇痛效果呈现出剂量依赖的镇痛效果。（2）联合使用芬太尼和WIN在小鼠口面部福尔马林痛模型上的镇痛效果呈现出剂量依赖的镇痛效果。（3）使用isobologram统计学方法分析联合用药的效果,结果显示:与单独给药效果相比,低剂量联合用药能够产生超...
【文章来源】：兰州大学甘肃省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：44 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
芬太尼在口腔颌面部Formalin疼痛模型中的作用
兰州大学硕士学位论文芬太尼和大麻在口腔颌面部痛模型上联合作用机制研究12AB图2.2WIN55,212-2在口腔颌面部Formalin疼痛模型中的作用。（A）腹腔注射WIN55,212-2（0.001mg/kg,0.01mg/kg,0.1mg/kg）在口腔颌面部Formalin模型中的镇痛时间曲线。（B）WIN55,212-2在Formalin痛不同阶段的镇痛效果。通过单因素方差分析以及Bonferroni检测，与saline组相比，***P<0.001代表具有统计学意义。2.3.3芬太尼与WIN55,212-2联合应用在口腔颌面部疼痛中的效果在福尔马林诱导的口腔颌面部疼痛模型中，与生理盐水组相比，腹腔联合注射低浓度芬太尼（0.001mg/kg）与WIN55,212-2（0.001mg/kg）产生了显著的镇痛作用（图2.3）。腹腔注射高浓度芬太尼（0.01mg/kg）与WIN55,212-2（0.01mg/kg）产生了显著的镇痛作用（图2.4）。进一步通过isobologram分析方法来表征药物之间相互作用的关系，通过连接横坐标WIN55,212-2的ED50，和纵坐标芬太尼的ED50，来获得药物叠加曲线。更高的剂量并不会在不改变运动平衡的能力下增加药效，所以ED50在口面部实验中是作为等效剂量用于isobologram分析。联合使用两种药物后，得到并分析相似的浓度反应曲线。混合比例为1:1，联合用药的ED50是通过剂量反应曲线的线性回归分析决定的。结果如图2.5所示，叠加药物效果显示为P点，而实际药效为Q点，结果显示芬太尼（0.001mg/kg）与WIN55,212-2（0.001mg/kg）联合使用的相互关系为协同作用。
兰州大学硕士学位论文芬太尼和大麻在口腔颌面部痛模型上联合作用机制研究13AB图2.3低浓度芬太尼（0.001mg/kg）与WIN55,212-2（0.001mg/kg）在口腔颌面部Formalin疼痛模型中的作用。（A）腹腔联合注射芬太尼（0.001mg/kg）和WIN55，212-2（0.001mg/kg）与使用单一种类药物在口腔颌面部Formalin模型中的镇痛时间曲线。（B）低浓度联合用药在Formalin痛不同阶段的镇痛效果。通过单因素方差分析以及Bonferroni检测，与saline组相比，***P<0.001，###P<0.001代表具有统计学意义。AB图2.4高浓度芬太尼（0.01mg/kg）与WIN55,212-2（0.01mg/kg）在口腔颌面部Formalin疼痛模型中的作用。（A）腹腔联合注射芬太尼（0.01mg/kg）和WIN55，212-2（0.01mg/kg）与使用单一种类药物在口腔颌面部Formalin模型中的镇痛时间曲线。（B）高浓度联合用药在Formalin痛不同阶段的镇痛效果。通过单因素方差分析以及Bonferroni检测，与saline组相比，***P<0.001，###P<0.001代表具有统计学意义
【参考文献】：
期刊论文
[1]Opiate-induced constipation related to activation of small intestine opioid μ2-receptors[J]. Wency Chen,Hsien-Hui Chung,Juei-Tang Cheng. World Journal of Gastroenterology. 2012(12)
本文编号：3609257
【文章来源】：兰州大学甘肃省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：44 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
芬太尼在口腔颌面部Formalin疼痛模型中的作用
兰州大学硕士学位论文芬太尼和大麻在口腔颌面部痛模型上联合作用机制研究12AB图2.2WIN55,212-2在口腔颌面部Formalin疼痛模型中的作用。（A）腹腔注射WIN55,212-2（0.001mg/kg,0.01mg/kg,0.1mg/kg）在口腔颌面部Formalin模型中的镇痛时间曲线。（B）WIN55,212-2在Formalin痛不同阶段的镇痛效果。通过单因素方差分析以及Bonferroni检测，与saline组相比，***P<0.001代表具有统计学意义。2.3.3芬太尼与WIN55,212-2联合应用在口腔颌面部疼痛中的效果在福尔马林诱导的口腔颌面部疼痛模型中，与生理盐水组相比，腹腔联合注射低浓度芬太尼（0.001mg/kg）与WIN55,212-2（0.001mg/kg）产生了显著的镇痛作用（图2.3）。腹腔注射高浓度芬太尼（0.01mg/kg）与WIN55,212-2（0.01mg/kg）产生了显著的镇痛作用（图2.4）。进一步通过isobologram分析方法来表征药物之间相互作用的关系，通过连接横坐标WIN55,212-2的ED50，和纵坐标芬太尼的ED50，来获得药物叠加曲线。更高的剂量并不会在不改变运动平衡的能力下增加药效，所以ED50在口面部实验中是作为等效剂量用于isobologram分析。联合使用两种药物后，得到并分析相似的浓度反应曲线。混合比例为1:1，联合用药的ED50是通过剂量反应曲线的线性回归分析决定的。结果如图2.5所示，叠加药物效果显示为P点，而实际药效为Q点，结果显示芬太尼（0.001mg/kg）与WIN55,212-2（0.001mg/kg）联合使用的相互关系为协同作用。
兰州大学硕士学位论文芬太尼和大麻在口腔颌面部痛模型上联合作用机制研究13AB图2.3低浓度芬太尼（0.001mg/kg）与WIN55,212-2（0.001mg/kg）在口腔颌面部Formalin疼痛模型中的作用。（A）腹腔联合注射芬太尼（0.001mg/kg）和WIN55，212-2（0.001mg/kg）与使用单一种类药物在口腔颌面部Formalin模型中的镇痛时间曲线。（B）低浓度联合用药在Formalin痛不同阶段的镇痛效果。通过单因素方差分析以及Bonferroni检测，与saline组相比，***P<0.001，###P<0.001代表具有统计学意义。AB图2.4高浓度芬太尼（0.01mg/kg）与WIN55,212-2（0.01mg/kg）在口腔颌面部Formalin疼痛模型中的作用。（A）腹腔联合注射芬太尼（0.01mg/kg）和WIN55，212-2（0.01mg/kg）与使用单一种类药物在口腔颌面部Formalin模型中的镇痛时间曲线。（B）高浓度联合用药在Formalin痛不同阶段的镇痛效果。通过单因素方差分析以及Bonferroni检测，与saline组相比，***P<0.001，###P<0.001代表具有统计学意义
【参考文献】：
期刊论文
[1]Opiate-induced constipation related to activation of small intestine opioid μ2-receptors[J]. Wency Chen,Hsien-Hui Chung,Juei-Tang Cheng. World Journal of Gastroenterology. 2012(12)
本文编号：3609257
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