Progranulin在慢性牙周炎中的作用与机制研究
发布时间：2022-01-27 02:01
牙周炎是口腔致病微生物诱发宿主免疫应答导致的慢性感染性疾病,微生物与宿主的相互作用决定了疾病的过程和进展。牙周组织炎症破坏的机制现尚不十分明确,目前认为口腔致病菌感染是牙周炎的始动因素,但牙周大多数软硬组织损伤主要是由于宿主对感染的免疫应答失调而引起,在此过程中,促炎细胞因子如IL-lβ、IL-6、TNF-α等大量释放,导致和进一步放大炎症反应。TNF-α被认为是牙周炎发病机制中的关键炎症因子。TNF-α可以通过激活多种相关炎性通路如NF-κB信号通路从而促进下游炎症因子的表达,继而导致炎性组织损伤。因此,对TNF-α及其相关通路的拮抗是研究者们关注的热点。目前尽管已有研究取得了一定进展,例如采用新型靶向抑制剂拮抗TNF-α以阻断其导致牙周组织破坏的途径,但效果并不理想。进一步研究牙周炎致病的分子机制,研究开发用于牙周炎辅助治疗的新策略是非常必要的。颗粒蛋白前体（progranulin,PGRN）是一种由593个氨基酸组成的自分泌生长因子。PGRN广泛表达于多种组织,尤其在快速增殖的上皮细胞、神经元、免疫细胞和脂肪细胞中大量表达,参与多种病理生理过程,如早期胚胎发生、组织修复、肿瘤发生...
【文章来源】：山东大学山东省211工程院校985工程院校教育部直属院校
【文章页数】：126 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１－１?ＰＧＲＮ在慢性牙周炎患者牙龈组织中的表达??３９??
分别为１４例和１６例，差异无统计学意义。我们首先观察了?ＰＧＲＮ在慢性牙周炎患??者龈沟液中的表达，ＥＬＩＳＡ检测结果显示，与健康对照组相比，慢性牙周炎组龈??沟液中ＰＧＲＮ的分泌水平升高，两组之间有统计学差异（ｐ＜０．０５；图１－２Ａ），进??一步证明在牙周的炎性环境中ＰＧＲＮ蛋白分泌水平上调。??我们进一步观察对比了牙周基础治疗前后牙周炎患者的牙周临床指标、以及??龈沟液中ＰＧＲＮ和炎性细胞因子水平。在牙周基础治疗前，慢性牙周炎组的各??项牙周临床指标（包括ＰＩ、ＰＤ、ＡＬ和ＧＩ）均明显高于健康对照组（ｐ＜０．０１；表??１－１）。经牙周基础治疗后一个月，慢性牙周炎患者的牙周状况得到了明显的改??善，牙周指数ＰＩ、ＰＤ、ＧＩ均明显低于基线水平，差异有统计学意义（ｐ＜?０．０１；??表１－１）。相应的，在牙周基础治疗前，慢性牙周炎组龈沟液中ＰＧＲＮ和炎性细胞??因子ＴＮＦ－ｃｔ、ＩＬ－ｉｐ的分泌水平显著高于健康对照组，而经牙周基础治疗一个月后，??患者龈沟液中ＴＮＦ－ｏＳＵＬ－ｌｐ水平明显下降（ｐ＜０．０１：表１－１）?，?ＰＧＲＮ水平也呈??下降趋势（ｐ＜０．０５；表１－１）。重要的是，ＰＧＲＮＡＴＮＦ－ａ摩尔比值的分析显示，治疗??后患者龈沟液中ＰＧＲＮ／ＴＮＦ－ａ摩尔比值（３５．３１±２２．０９?）较治疗前的水平??（２５：６７±〗６．１９）明显升高
结扎术前（０?ｄ），大鼠牙龈乳头的上皮结构完整，上皮下结缔组织内见少??量炎细胞浸润，结合上皮附着于釉牙骨质界附近的牙表面，固有牙槽骨形态结构??完整（图２－１Ａ）。结扎术后１０?ｄ牙龈上皮糜烂，上皮钉突增生，结合上皮根方增??殖，结合上皮周围及牙周膜有大量炎性细胞浸润，牙槽骨高度降低（图２－１Ｂ）。术??后２０?ｄ，牙周袋底进一步向根方移动，有明显的牙周袋形成，第一磨牙与第二磨??牙之间的牙龈乳头破坏，牙间隔固有牙槽骨出现明显的牙槽骨吸收（图２－１Ｃ）。以??上结果说明，大鼠实验性牙周炎模型建立成功。??園ＦＨ??０?ｄ?１〇?ｄ?２０?ｄ??图２－１实验性牙周炎大鼠牙周组织的组织病理学分析??（Ａ）术前对照组（０天）：（Ｂ）结扎！０天组；（Ｃ）结扎２０天组??ａｂ，牙槽骨；ｃｔ，结缔组织；ｐｉ，牙周韧带??５５??
本文编号：3611540
【文章来源】：山东大学山东省211工程院校985工程院校教育部直属院校
【文章页数】：126 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１－１?ＰＧＲＮ在慢性牙周炎患者牙龈组织中的表达??３９??
分别为１４例和１６例，差异无统计学意义。我们首先观察了?ＰＧＲＮ在慢性牙周炎患??者龈沟液中的表达，ＥＬＩＳＡ检测结果显示，与健康对照组相比，慢性牙周炎组龈??沟液中ＰＧＲＮ的分泌水平升高，两组之间有统计学差异（ｐ＜０．０５；图１－２Ａ），进??一步证明在牙周的炎性环境中ＰＧＲＮ蛋白分泌水平上调。??我们进一步观察对比了牙周基础治疗前后牙周炎患者的牙周临床指标、以及??龈沟液中ＰＧＲＮ和炎性细胞因子水平。在牙周基础治疗前，慢性牙周炎组的各??项牙周临床指标（包括ＰＩ、ＰＤ、ＡＬ和ＧＩ）均明显高于健康对照组（ｐ＜０．０１；表??１－１）。经牙周基础治疗后一个月，慢性牙周炎患者的牙周状况得到了明显的改??善，牙周指数ＰＩ、ＰＤ、ＧＩ均明显低于基线水平，差异有统计学意义（ｐ＜?０．０１；??表１－１）。相应的，在牙周基础治疗前，慢性牙周炎组龈沟液中ＰＧＲＮ和炎性细胞??因子ＴＮＦ－ｃｔ、ＩＬ－ｉｐ的分泌水平显著高于健康对照组，而经牙周基础治疗一个月后，??患者龈沟液中ＴＮＦ－ｏＳＵＬ－ｌｐ水平明显下降（ｐ＜０．０１：表１－１）?，?ＰＧＲＮ水平也呈??下降趋势（ｐ＜０．０５；表１－１）。重要的是，ＰＧＲＮＡＴＮＦ－ａ摩尔比值的分析显示，治疗??后患者龈沟液中ＰＧＲＮ／ＴＮＦ－ａ摩尔比值（３５．３１±２２．０９?）较治疗前的水平??（２５：６７±〗６．１９）明显升高
结扎术前（０?ｄ），大鼠牙龈乳头的上皮结构完整，上皮下结缔组织内见少??量炎细胞浸润，结合上皮附着于釉牙骨质界附近的牙表面，固有牙槽骨形态结构??完整（图２－１Ａ）。结扎术后１０?ｄ牙龈上皮糜烂，上皮钉突增生，结合上皮根方增??殖，结合上皮周围及牙周膜有大量炎性细胞浸润，牙槽骨高度降低（图２－１Ｂ）。术??后２０?ｄ，牙周袋底进一步向根方移动，有明显的牙周袋形成，第一磨牙与第二磨??牙之间的牙龈乳头破坏，牙间隔固有牙槽骨出现明显的牙槽骨吸收（图２－１Ｃ）。以??上结果说明，大鼠实验性牙周炎模型建立成功。??園ＦＨ??０?ｄ?１〇?ｄ?２０?ｄ??图２－１实验性牙周炎大鼠牙周组织的组织病理学分析??（Ａ）术前对照组（０天）：（Ｂ）结扎！０天组；（Ｃ）结扎２０天组??ａｂ，牙槽骨；ｃｔ，结缔组织；ｐｉ，牙周韧带??５５??
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