口腔鳞状细胞癌组织中脆性组氨酸三聚体的实验研究

发布时间：2024-07-11 03:32

　　口腔鳞状细胞癌(OSCC)是口腔颌面部最常见的恶性肿瘤,发病率在头颈部肿瘤中较高,其恶性程度高预后差,发病机制尚不清楚。早期发现、早期诊断、早期治疗癌前病变是目前降低口腔鳞癌病死率的惟一途径。因此,分析口腔鳞状细胞癌的基因表达变化与组织病理学改变的相关性,探索其分子机制,可为进一步深入研究口腔癌的发生、发展及转归提供理论依据。 肿瘤的发生发展取决原癌基因与抑癌基因相互作用的结果。抑癌基因在控制细胞生长、增殖及分化过程中起着十分重要的调节作用,其异常可促进肿瘤的发生和发展。脆性组氨酸三聚体(FHIT)基因是近年来发现的一种新型候选肿瘤抑制基因,其编码的FHIT蛋白能区域特异性地水解多磷酸二腺苷(APnAn=326)成二磷酸腺苷(ADP)和腺苷酸(AMP),参与细胞周期和细胞凋亡的调控。 本实验分四方面:第一用免疫组化技术检测FHIT蛋白在OSCC及癌前病变组织和正常组织中的表达情况,探讨FHIT蛋白表达降低及缺失在口腔癌变分子机制中的作用,具有重要的临床意义。第二进一步探讨OSCC中FHIT蛋白表达降低及缺失主要由于分子水平FHIT基因mRNA表达降低,采用巢式PCR及采用半定量PCR技...

【文章页数】：123 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
提要
前言
第一篇 文献综述
    第一章 抑癌基因FHIT
        第一节 抑癌基因FHIT结构与功能
            第一条 FHIT的结构
            第二条 FHIT的功能
        第二节 FHIT基因的失活机制
            第一条 FHIT异常转录
            第二条 FHIT外显子纯和性缺失
            第三条 FHIT基因启动子5′CpG岛甲基化
            第四条 FHIT基因杂合性丢失及微卫星不稳定性
            第五条 其他外缘因素
    第二章 口腔鳞状细胞癌(OSCC)
        第一节 口腔鳞状细胞癌(OSCC)的临床病因
        第二节 口腔鳞状细胞癌(OSCC)的分子生物学病因
            第一条 口腔癌的细胞遗传学
            第二条 原癌基因与口腔鳞状细胞癌
            第三条 肿瘤抑制基因与口腔鳞状细胞癌
        第三节 口腔鳞状细胞癌的治疗与预防
    第三章 FHIT基因与OSCC
第二篇 实验研究
    第一章 口腔鳞状细胞癌中脆性组氨酸三聚体蛋白的检测及意义
        材料与方法
        结果
        讨论
    第二章 半定量RT—PCR检测口腔鳞状细胞癌组织中FHIT基因转录水平的研究
        材料与方法
        结果
        讨论
        结论
    第三章 抑癌基因FHIT第5和第8外显子在口腔鳞状细胞癌中纯合性缺失及点突变
        材料与方法
        结果
        讨论
        结论
    第四章 口腔鳞状细胞癌中FHIT基因启动子区甲基化的研究
        材料与方法
        结果
        讨论
        结论
    第五章 试验总结
参考文献
攻读博士期间科研成果
中文摘要
英文摘要



本文编号：4005186