HMGB1对肿瘤相关巨噬细胞的调控在口腔鳞状细胞癌侵袭和转移中的作用及机制研究

发布时间：2025-01-04 04:58

　　研究目的:口腔鳞状细胞癌(OSCC)是头颈部发病率最高、最常见的极具侵袭性的恶性肿瘤之一,患者五年生存率不足50%。OSCC局部浸润率高、转移能力强,且后期易复发,其侵袭和转移的特点是导致OSCC死亡率居高不下的主要原因。OSCC侵袭和转移的发病机制目前尚未完全阐明。在肿瘤微环境(TME)中,肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)可通过产生多种因子及金属蛋白酶等调节肿瘤的侵袭和转移,还可以通过影响TAMs的M2型极化状态进而调节肿瘤的侵袭和转移,TAMs在TME的调控中占据重要地位。高转移率族蛋白B1(HMGB1)属于高转移率族蛋白家族成员,主要来源于肿瘤细胞,在多种癌症的侵袭、转移及预后中发挥关键作用。临床研究表明HMGB1在OSCC组织中高表达,提示HMGB1可能在OSCC的发生发展中发挥重要作用。研究表明HMGB1可以对TAMs分泌的细胞因子进行调控,进而干预肿瘤进展。本课题主要探究OSCC肿瘤细胞来源的HMGB1对TAMs分泌细胞因子的调控在OSCC侵袭和转移中的作用,进一步阐明OSCC肿瘤微环境中肿瘤细胞与TAMs之间的交互调控作用及其可能发生的机制,为OSCC的干预治疗提供新的实验依据...

【文章页数】：64 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
中文摘要
Abstract
英文缩略词
前言
第1章 文献综述
    1.引言
    2.HMGB1的基本介绍
        2.1 HMGB1的结构
        2.2 HMGB1的生物功能
    3. HMGB1在肿瘤中的作用
        3.1 HMGB1肿瘤发生中的致癌作用
        3.2 HMGB1肿瘤发生中的抑癌作用
        3.3 HMGB1调节肿瘤的血管生成
        3.4 HMGB1调节肿瘤的侵袭转移
        3.5 HMGB1调节抗肿瘤免疫
    4. HMGB1作为肿瘤治疗的靶点
    5.结语与展望
第2章 材料与方法
    2.1 实验试剂、仪器
    2.2 试剂配制
        2.2.1 rhHMGB1的配置
        2.2.2 PMSF的配置
    2.3 实验方法
        2.3.1 细胞株
        2.3.2 细胞复苏
        2.3.3 细胞传代
        2.3.4 细胞冻存
        2.3.5 细胞转染
        2.3.6 总RNA的提取
        2.3.7 RNA反转录合成c DNA
        2.3.8 实时荧光定量PCR
        2.3.9 细胞总蛋白的提取及其浓度测定
        2.3.10 蛋白免疫印迹法
        2.3.11 细胞划痕实验
        2.3.12 Transwell实验
        2.3.13 ELISA实验
    2.4 统计分析
第3章 实验结果
    3.1 HMGB1在Cal27细胞中高表达
    3.2 siRNA瞬时转染Cal27后HMGB1的表达
    3.3 HMGB1的siRNA抑制Cal27细胞转移
    3.4 HMGB1的siRNA抑制Cal27细胞侵袭
    3.5 rhHMGB1促进Cal27细胞转移
    3.6 rhHMGB1促进Cal27细胞侵袭
    3.7 HMGB1对TAMS分泌细胞因子IL-6 的影响
    3.8 HMGB1对TAMS分泌细胞因子IL-10 的影响
第4章 讨论
第5章 结论
参考文献
作者简介
研究生期间发表的文章
致谢



本文编号：4022938