阿仑膦酸钠、辛伐他汀对糖尿病大鼠颌骨骨折愈合的影响

发布时间：2017-08-18 05:26

  本文关键词：阿仑膦酸钠、辛伐他汀对糖尿病大鼠颌骨骨折愈合的影响

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【摘要】：目的通过制作Wistar大鼠糖尿病及下颌骨骨折的动物模型,观察阿仑膦酸钠、辛伐他汀单独以及联合用药对糖尿病大鼠下颌骨骨折愈合过程的影响,探讨两种药物对糖尿病骨折的作用和影响,为临床糖尿病患者颌骨骨折筛选药物提供动物实验依据。方法采用雄性品种为Wistar的大鼠,数量144只,分为6组,采用随机的方法,即骨折组(A组)、糖尿病骨折组(B组)、糖尿病骨折+胰岛素组(C组)、糖尿病骨折+胰岛素+阿仑膦酸钠组(D组)、糖尿病骨折+胰岛素+辛伐他汀组(E组)、糖尿病骨折+胰岛素+阿仑膦酸钠、辛伐他汀联合用药组(F组)。1型糖尿病骨折模型建立成功1周后开始相应的药物干预,2周、4周、6周、8周时处死动物后分别测定大鼠下颌骨骨折区的X线片、骨密度;骨痂区HE染色及免疫组化;采用ELISA的方式测定大鼠外周血液中骨保护素的浓度、外周血液中抗酒石酸酸性磷酸酶的浓度、外周血液中骨钙素的浓度以及外周血液中碱性磷酸酶的浓度。结果1 X线观察比较:2周时各组X线片观察显示大鼠骨折线清晰,密度均较低,各组间无明显差异;4周、6周、8周时骨折组及糖尿病骨折+胰岛素+联合用药组骨折区域密度相对较高,骨折线逐渐模糊。2骨密度比较:术后2周时各组间比较没有明显差异,不具有统计学意义(P0.05);术后4周、6周、8周时糖尿病骨折+胰岛素+联合用药组骨密度明显高于糖尿病骨折+胰岛素+阿仑膦酸钠组及糖尿病骨折+胰岛素+辛伐他汀组,有统计学意义(P0.05)。糖尿病骨折+胰岛素+阿仑膦酸钠组、糖尿病骨折+胰岛素+辛伐他汀组骨密度明显高于糖尿病骨折+胰岛素组及糖尿病骨折组,有统计学意义(P0.05)。3组织形态学观察:糖尿病骨折+胰岛素+联合用药组在骨折2周、4周、6周时破骨细胞数目相对较少,成骨细胞数目相对较多,排列于骨基质表面,形成骨小梁,并逐渐转化为骨细胞,骨小梁数量、宽度及长度优于糖尿病骨折+胰岛素+阿仑膦酸钠组及糖尿病骨折+胰岛素+辛伐他汀组;糖尿病骨折+胰岛素+阿仑膦酸钠、糖尿病骨折+胰岛素+辛伐他汀组在骨折2周、4周、6周时破骨细胞数目较少、骨小梁数量、宽度及长度等优于糖尿病骨折+胰岛素及糖尿病骨折组。4免疫组化检测及TRACP的特异性染色:骨保护素(OPG)以及抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP):2周、4周、6周时糖尿病骨折+胰岛素+联合用药组阳性表达与糖尿病骨折+胰岛素+阿仑膦酸钠组比较,糖尿病骨折+胰岛素+阿仑膦酸钠组阳性表达与糖尿病骨折+胰岛素组比较,有统计学意义(P0.05);8周时,每组骨折断端处OPG以及TRACP的含量与糖尿病骨折组(B组)相比较具有统计学意义(P0.05),其他各组间OPG以及TRACP的含量对比,不具有统计学意义(P0.05);骨钙素:2周、4周、6周时糖尿病骨折+胰岛素+联合用药组阳性表达高于糖尿病骨折+胰岛素+辛伐他汀组,糖尿病骨折+胰岛素+辛伐他汀组阳性表达高于糖尿病骨折+胰岛素组及糖尿病骨折组,有统计学意义(P0.05);8周时,每组骨折断端处骨钙素的含量与糖尿病骨折组相比较均具有统计学意义(P0.05),其他各组间骨折断端处骨钙素的含量对比,不具有统计学意义(P0.05);5 ELISA方式检测结果:血清OPG以及TRACP的含量:2周、4周、6周时在糖尿病骨折+胰岛素+联合用药组中OPG以及TRACP的含量与糖尿病骨折+胰岛素+阿仑膦酸钠组比较,有统计学意义(P0.05)。8周时,每组血清OPG以及TRACP的含量与糖尿病骨折组比较,均有统计学意义(P0.05);其余各组之间血清OPG以及TRACP的含量对比,无统计学意义(P0.05)。血清骨钙素的浓度:2周、4周、6周时糖尿病骨折+胰岛素+联合用药组浓度高于糖尿病骨折+胰岛素+辛伐他汀组,糖尿病骨折+胰岛素+辛伐他汀组浓度高于糖尿病骨折+胰岛素组及糖尿病骨折组,有统计学意义(P0.05);8周时各组均有弱表达,表达明显降低,与糖尿病骨折相比较,具有统计学意义(P0.05),其他各组间血清骨钙素的浓度比较,不具有统计学意义(P0.05)。血清碱性磷酸酶(ALP)的浓度:2周、4周时糖尿病骨折+胰岛素+联合用药组浓度高于糖尿病骨折+胰岛素+辛伐他汀组,糖尿病骨折+胰岛素+辛伐他汀组浓度高于糖尿病骨折+胰岛素组及糖尿病骨折组,有统计学意义(P0.05);6周、8周时各组均有弱表达,表达明显降低,与糖尿病骨折相(B组)比较,具有统计学意义(P0.05),其他各组间血清ALP的浓度比较,不具有统计学意义(P0.05)。结论1本实验阿仑膦酸钠在糖尿病大鼠下颌骨骨折愈合过程当中,有效增加新生骨痂和骨密度,促进OPG的表达及抑制TRACP的释放,促进骨折愈合。2本实验辛伐他汀治疗糖尿病大鼠骨折后可升高骨钙素及ALP的含量,促进骨折愈合。3本实验阿仑膦酸钠、辛伐他汀联合用药在糖尿病大鼠骨折愈合过程中优于单独用药。说明两种药物联合应用对糖尿病骨折大鼠的愈合有较好的协同作用。
【关键词】：糖尿病 骨折愈合 阿仑膦酸钠 辛伐他汀
【学位授予单位】：华北理工大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R587.1;R782.4
【目录】：

• 摘要4-6
• Abstract6-11
• 引言11-13
• 第1章 实验研究13-48
• 1.1 材料与方法13-18
• 1.1.1 实验动物13
• 1.1.2 实验动物生活条件13
• 1.1.3 动物实验使用的主要实验用品13
• 1.1.4 动物造模使用主要实验试剂13-14
• 1.1.5 分组与造模方法14-15
• 1.1.6 观测方法15-18
• 1.1.7 统计分析18
• 1.2 结果18-33
• 1.2.1 一般情况18-19
• 1.2.2 病理学观察19-29
• 1.2.3 X线观察29-31
• 1.2.4 局部骨折处骨痂的骨密度检测31
• 1.2.5 OPG、骨钙素、TRACP、ALP血清ELISA检测结果31-33
• 1.3 讨论33-43
• 1.3.1 STZ建立糖尿病模型33-35
• 1.3.2 颌骨骨折模型的建立35
• 1.3.3 颌骨骨折愈合的影响因素35-37
• 1.3.4 药物对骨折愈合的影响37-43
• 1.4 本章小结43
• 参考文献43-48
• 第2章 综述 二磷酸盐、他汀类药物对糖尿病骨折愈合的影响48-56
• 2.1 下颌骨骨折48-49
• 2.1.1 下颌骨骨折好发原因48
• 2.1.2 下颌骨骨折好发部位48
• 2.1.3 颌骨骨折愈合的方式48-49
• 2.2 骨折愈合的过程和影响因素49
• 2.2.1 骨折愈合的过程49
• 2.2.2 骨折愈合的影响因素49
• 2.3 糖尿病对骨折愈合影响49-51
• 2.4 药物对骨折愈合的影响51-52
• 2.4.1 二磷酸盐对骨折愈合的作用51
• 2.4.2 他汀类药物对骨折愈合的作用51-52
• 2.5 本章小结52
• 参考文献52-56
• 结论56-57
• 致谢57-58
• 导师简介58-59
• 作者简介59-60
• 学位论文数据集60

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前2条

1 张纲;李焰;谭颖徽;;细胞生长因子在骨折愈合中的作用研究进展[J];重庆医学;2008年02期

2 高建秋,王爱华,任素文;他汀类药物作用的应用评价[J];中国医刊;2004年08期

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本文编号：692898