慢性牙周炎与慢性肾脏病关联性研究

发布时间：2017-08-31 17:25

  本文关键词：慢性牙周炎与慢性肾脏病关联性研究

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【摘要】：目的:研究慢性牙周炎(Chronic Periodontitis,CP)和慢性肾脏病(Chronic Kidney Disease,CKD)的关联机制。通过流行病学横断面调查和随访研究以寻找牙周炎引发并加速CKD进程的流行病学证据。通过分析慢性牙周炎和CKD与炎症因子hs-CRP、IL-6、TNF-α、TGF-β的相关性以及hs-CRP基因多态性,初步探讨慢性牙周炎和CKD相关联的炎症机制。方法:流行病学研究分两阶段实施:2007年的横断面调查和2013年的随访调查。流行病学调查按中国疾病控制中心容量分层随机抽取的方案实施,根据墨玉县维吾尔族成人第五次人口普查资料,从364个村抽取15个村,每个村随机抽取110人,共抽取1650人,对所有入选者进行了问卷调查及相关体格检查和口腔检查,留取空腹血和尿液标本进行尿微量白蛋白、尿肌酐测定,血清肌酐、血清葡萄糖、乙型肝炎、丙型肝炎等检测。2013年对2007年资料完整的受试人群进行随访调查,复查体格检查项目、血液及尿液相关指标,并再次进行了口腔检查。根据提高全球肾脏病预后(KDIGO)国际组织对于CKD的定义,2次流行病学调查中我们均对白蛋白尿及e GFR60ml/min/1.73m2的人群在6个月内进行复查,仍为阳性者确诊CKD。为进一步研究慢性牙周炎和CKD炎症机制的关联性,2013年采用随机抽样的方法抽取墨玉县维吾尔族CKD患者181例和非CKD受试者197例,进行hs-CRP、IL-6、TNF-α、TGF-β及hs-CRP基因多态性的检测与分析。结果:2007年资料完整者共1415人纳入本次研究,平均年龄(39.9±14.8)岁,2013年平均年龄(45.0±14.4)岁,两次调查性别构成比均与第五次墨玉县人口普查相似(51%:49%)。调查显示慢性牙周炎随着年龄的增长患病率升高,尤其是重度牙周炎。校正了年龄、性别、高尿酸血症、高血压、糖尿病、代谢综合征、脑卒中、心肌梗塞史等CKD的影响因素后,重度牙周炎人群患CKD的风险是非牙周炎人群的1.8倍(95%CI:1.0-3.2)。2013年复查同一抽样人群,随访率为86.4%(1222/1415),失访率13.6%(193/1415)。6年中54人死亡,193人失访,3人尿样及血样缺失,216人因失牙、牙结石或固定修复体无法探诊,2013年最终资料完整纳入统计分析者952人。随访研究显示随着人群年龄的增长牙周炎患病率升高,中度和重度牙周炎患病比例增加明显,随访人群6年间CKD的累积发病率为4.2%(47/1113),重度牙周炎组CKD的累积发病率高达9.5%,远高于中度牙周炎组的2.3%和轻度牙周炎组的0.6%,非牙周炎人群仅为0.5%,校正了CKD传统的危险因素后,发现重度牙周炎人群患CKD的风险是非牙周炎人群的4.4倍(95%CI:2.3-8.4)。进一步分析牙周炎对CKD患者预后的影响,发现牙周炎合并CKD人群的全因死亡率高达18.8%,而非牙周炎及非CKD的人群仅为0.4%,牙周炎人群全因死亡率为4.2%,CKD人群为6.7%,校正了全因死亡的危险因素后重度牙周炎人群死亡的风险是非牙周炎人群的2.9倍(95%CI:1.5-6.0),重度牙周炎合并CKD的人群死亡风险比非牙周炎及非CKD的人群增加了5.4倍(95%CI:1.1-26.2)。Cox模型的生存分析发现重度牙周炎合并CKD的全因死亡的风险系数HR为4.1(95%CI:1.4-11.5),比单纯CKD组高(HR3.8,95%CI:1.1-13.3)。炎症因子对照研究显示CKD组hs-CRP水平高于非CKD组,重度牙周炎组hs-CRP水平高于轻中度牙周炎及非牙周炎组。Hs-CRP基因位点rs2794520及rs1205在CKD组和非CKD组中有差异,rs2794520和rs1205均检测出CC、CT、TT三种基因型,并且基因型分布频率的趋势相同:CTCC+TT,rs2794520和rs1205的基因型CC+TT与CT在牙周炎+CKD组与牙周炎+对照组中差异有统计学意义(P0.05),在单纯CKD组与健康对照组中差异无统计学意义(P0.05),基因型CT在牙周炎合并CKD组出现的频率均大于牙周炎组(P0.05)。结论:重度牙周炎是CKD发病的危险因素,重度牙周炎加速了CKD的疾病进程,使共患人群的全因死亡风险明显升高。CKD与慢性牙周炎的关联机制与系统性炎症因子升高相关,hs-CRP水平与牙周炎的严重程度关联,新疆农村维吾尔族成人hs-CRP基因位点rs2794520及rs1205可能与CKD合并牙周炎的发生有关。
【关键词】：慢性牙周炎 慢性肾脏病 随访研究 超敏C反应蛋白 基因多态性
【学位授予单位】：新疆医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R781.42;R692
【目录】：

• 中英文缩略词对照表5-9
• 摘要9-11
• Abstract11-14
• 前言14-20
• 第一部分 慢性牙周炎与慢性肾脏病的横断面研究20-38
• 1 研究内容和方法21-28
• 1.1 研究对象21
• 1.2 研究内容21-25
• 1.3 质量控制25-26
• 1.4 统计学处理26-27
• 1.5 技术路线图27-28
• 2 结果28-34
• 3 讨论34-37
• 4 小结37-38
• 第二部分 慢性牙周炎与慢性肾脏病的随访研究38-61
• 1 研究内容和方法39-43
• 1.1 研究对象39
• 1.2 研究内容39-41
• 1.3 质量控制41-43
• 1.4 统计学处理43
• 2 结果43-56
• 3 讨论56-59
• 4 小结59-61
• 第三部分 慢性牙周炎与慢性肾脏病的炎症因子对照研究61-72
• 1 研究内容和方法62-64
• 1.1 研究对象62
• 1.2 内容与方法62-64
• 1.3 质量控制64
• 1.4 统计学分析64
• 2 结果64-69
• 3 讨论69-71
• 4 小结71-72
• 结论72-74
• 致谢74-76
• 参考文献76-85
• 综述 慢性牙周炎与慢性肾脏病关联性研究现状及机制进展85-96
• 参考文献90-96
• 攻读博士学位期间获得的学术成果96-97
• 个人简历97-98
• 导师评阅表98

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本文编号：766909