Connexin43和ERK调节牵张力诱导人牙周膜成纤维细胞的信号传导

发布时间：2017-09-08 19:06

  本文关键词：Connexin43和ERK调节牵张力诱导人牙周膜成纤维细胞的信号传导

  更多相关文章： 牙周膜细胞 机械拉力 Cx43 成骨 破骨

【摘要】：在正畸骨改建的过程中,牙周膜细胞调节及传递力学信号,并持续分泌大量的细胞因子和生长因子,作用于骨改建相关效应细胞,引起牙槽骨的改建并最终引起牙齿的移动。牙周膜成纤维细胞是牙周膜中最广泛的细胞,在维持牙周内环境的稳定性、传递力学信号等方面具有重要的意义。间隙连接蛋白Connexin 43 (Cx43)在维持骨环境稳定性和骨改建中起着至关重要的作用。但是Cx43在人牙周膜成纤维细胞(human periodontal ligament fibroblasts, hPDLFs)中调节骨改建的作用机理还不是很清楚。本研究检测了人牙周膜成纤维细胞受拉力刺激后成骨、破骨相关信号分子的表达量及与Cx43对表达的相关关系,并且进一步观察了力信号通过Cx43在牙周膜细胞内的信号传导通路。方法：对体外培养的人牙周膜成纤维细胞施加基底变形量为5%的周期性牵张力,分别检测其成骨、破骨相关信号分子在基因和蛋白水平的表达与Cx43的相关关系：采用siRNA干扰技术抑制hPDLFs中Cx43基因表达和化学抑制剂PD98059抑制ERK信号通路后周期性牵张力,对相关信号分子的表达影响结果：细胞受力后,Cx43、Osterix、RUNX2、OPG表达随加力时间增加表达均明显增强,而RANKL表达随时间变化逐渐降低。应用siRNA抑制Cx43的表达后,成骨相关因子的表达量也被抑制,RANKL表达量反而增加。与Cx43相类似,受力后磷酸化的ERKl/2表达量也增强,随着Cx43表达量的降低而受到抑制。应用PD98059抑制ERKl／2信号通路后,Osterix、RUNX2、OPG表达量也受到明显抑制,而RANKL表达量则明显增加。结论：周期性牵张力可以通过Cx43-ERK1/2信号通路调节人牙周膜成纤维细胞的成骨、破骨相关信号分子的表达。
【关键词】：牙周膜细胞 机械拉力 Cx43 成骨 破骨
【学位授予单位】：北京协和医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R783.5
【目录】：

• 缩略词表5-7
• 中文摘要7-8
• 英文摘要8-9
• 引言9-11
• 实验一 周期性牵张力对人牙周膜成纤维细胞间隙连接蛋白Cx43的影响11-21
• 1、材料与方法11-17
• 1.1 主要材料与设备11-13
• 1.2 方法13-17
• 1.3 统计分析17
• 2、结果17-19
• 2.1 hPDLFs的形态学观察17-18
• 2.2 hPDLFs间隙连接蛋白Cx43分布18
• 2.3 周期性牵张为对hPDLFs中Cx43基因和蛋白表达的影响18-19
• 3、讨论19-21
• 实验二 周期性牵张力作用下Cx43对人牙周膜成纤维细胞骨改建相关信号因子表达的影响21-28
• 1、材料和方法21-23
• 1.1 主要材料和设备21
• 1.2 方法21-22
• 1.3 统计分析22-23
• 2、结果23-26
• 2.1 周期性牵张力对hP化Fs中骨改建相关信号因子基因和蛋白表达的影响23-24
• 2.2 抑制间隙连接蛋白Cx43对hPDLFs中骨改建相关信号因子基因和功能蛋白表达的影响24-26
• 3、讨论26-28
• 3.1 间隙连接蛋白Cx43介导人牙周膜成纤维细胞内成骨相关转录因子的表达26-27
• 3.2 间隙连接蛋白Cx43介导的人牙周膜成纤维细胞内破骨细胞生成相关因子的表迭27-28
• 实验三 周期性牵张力作用下E版1/2对人牙周膜成纤维细胞骨改建相关信号因子表达的影响28-33
• 1、材料和方法28-29
• 1.1 主要材料和设备28
• 1.2 方法28-29
• 1.3 统计分析29
• 2、结果29-30
• 2.1 周期性牵张力刺激对hPDLFs中ERK1/2信号分子的作用29
• 2.2 阻断E版1/2信号通路对hPDLFs中骨改建相关信号因子基因和功能蛋白表泣的影响29-30
• 3、讨论30-33
• 3.1 周期性牵张力对hPDLFs中ERKl/2信号通路的影响30-31
• 3.2 ERK1/2信号通路介导周期性拉力刺激下人牙周膜成纤维细胞成骨、破骨相关蛋白的表达31-33
• 总结33-34
• 参考文献34-38
• 文献综述38-45
• 参考文献41-45
• 附录45-48
• 致谢48-49
• 个人简历49

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本文编号：815776