浙江省台州地区耐药HIV-1感染的分子流行病学研究

发布时间：2017-12-17 14:13

  本文关键词：浙江省台州地区耐药HIV-1感染的分子流行病学研究

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【摘要】：第一部分：台州地区原发性耐药HIV-1毒株流行率及基因变异研究 背景高效联合抗逆转录病毒治疗(HAART)的广泛应用大大降低了HIV/AIDS患者的发病率和死亡率,患者生存质量得到显著改善,但随之产生的病毒耐药性,已成为抗病毒治疗失败的主要原因。HIV基因型耐药性检测方法是检测病毒耐药情况,进而指导临床治疗及治疗失败后更换治疗方案的重要技术手段。 目的通过对台州地区HIV/AIDS患者的原发性耐药研究,了解该地区未经抗病毒治疗的HIV/AIDS患者原发性耐药毒株流行情况,掌握蛋白酶和逆转录酶基因耐药性突变发生的类型、频率和临床意义以及系统发生情况,为更有效地开展高效抗逆转录病毒治疗提供参考。 方法采集台州地区未经抗病毒治疗的HIV/AIDS患者的抗凝全血,分离血浆。采用基因型耐药检测方法,通过逆转录聚合酶链反应(Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction, RT-PCR)扩增HIV-1pol区的蛋白酶基因全序列与逆转录酶基因部分序列。序列测定结果提交至美国斯坦福大学HIV耐药数据库http://hivdb.stanford.edu进行耐药突变分析；·登陆Web站点http://www.hiv.lanl.gov初步判定亚型,使用MEGA5.1软件进行系统发生分析。 结果共获得453例HIV-1分离株的pol基因序列,经基因型耐药检测发现12例患者出现耐药,耐药发生率为2.6%；此外,另有22例患者存在潜在耐药。蛋白酶抑制剂耐药率为0.9%(4/453),主要耐药突变包括M46I、V82A和L90M；核苷类逆转录酶抑制剂耐药率为1.5%(7/453),耐药基因突变包括A62V、T69N、M184V和T215S；非核苷类逆转录酶抑制剂耐药率为0.7%(3/56),耐药基因突变包括K103N、Y188I和G190A。亚型分析表明,台州地区HIV-1毒株主要分布在6个不同亚型,53.4%(242/453)为CRF01_AE亚型,.19.9%(90/453)为CRF07_BC亚型、12.6%(57/453)为B/B'亚型和11.9%(54/453)为CRF08_BC亚型,C亚型9例,A1亚型1例。 结论浙江省台州地区未经抗病毒治疗的HIV/AIDS患者原发性耐药情况仍处于低水平的流行状态,患者对现有的抗病毒药物敏感。应尽快开展对于HIV耐药基因突变的研究,定期进行HIV耐药性监测,注意未经抗病毒治疗的HIV/AIDS患者原发性耐药株的流行与传播,及时合理采取治疗方案。 第二部分：台州地区HIV-1耐药毒株在艾滋病抗病毒治疗人群中的流行及演变 背景高效抗逆转录病毒治疗(HAART)以其良好的病毒抑制效果,作为治疗艾滋病的最主要手段被广泛应用。在抗病毒药物的选择压力下,耐药性病毒株迅速产生,严重影响抗病毒治疗效果。尽管我国已经开展了多次HIV耐药的横断面研究,但是队列研究不多。 目的通过对台州地区接受抗病毒治疗的HIV/AIDS患者进行随访研究,了解台州地区艾滋病患者抗病毒治疗后耐药发生情况和水平,探索继发性耐药的发生发展规律,了解耐药性HIV-1毒株的分子进化特征,丰富对耐药相关突变的认识,为提高艾滋病抗病毒治疗效果奠定基础。 方法队列研究对象为浙江省台州市2008年1月至2011年12月期间开始接受抗病毒治疗的HIV/AIDS患者,定期进行CD4+T淋巴细胞计数和病毒载量检测。对病毒载量1000copies/ml的样本在其治疗前、治疗后6个月、9个月、12个月、18个月、24个月、36个月直至最后一次的血样采集,进行基因型耐药检测,分析不同时间点耐药突变发生和演变情况。 结果247例抗病毒治疗的HIV/AIDS患者中33人(13.4%)在随访期间出现病毒载量大于1000copies/ml,其中19例出现继发性耐药,总耐药率为7.7%(19/247),HIV病毒载量大于1000copies/ml的患者中发生耐药的比例为57.6%(19/33)。针对NRTIs和NNRTIs的耐药率分别达到5.7%(14/247)和7.3%(18/247),没有发现针对PIs的耐药。患者发生耐药突变的时间中位数是4.5个月,针对NRTIs耐药的发生时间中位数为7.5个月,针对NNRTIs耐药的发生时间中位数为4.5个月。NRTIs耐药突变中M184I/V出现频率最高为42.4%(14/33),其次是T215Y/F为24.2%(8/33); NNRTIs耐药突变中K103N、Y18lC、G190A出现最多,分别为24.2%(8/33),21.2%(7/33),27.3%(9/33)。 结论浙江省台州地区接受抗病毒治疗的艾滋病患者总体疗效良好,但HⅣ-1耐药毒株在台州地区艾滋病抗病毒治疗人群中处于中度流行水平,耐药株的演变现象复杂。在开展抗病毒治疗后必须遵守严格的程序并保持较好的依从性,定期进行耐药性检测,及时评估治疗失败者耐药性情况,必要时提供二线药品,减少HIV病毒耐药株的产生与传播,保障抗病毒治疗的有效进行。
【学位授予单位】：复旦大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R512.91;R181.3

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