FOXO1基因多态性、环境因素及其交互作用与2型糖尿病关系的研究

发布时间：2016-10-31 17:25

  本文关键词：FOXO1基因多态性、环境因素及其交互作用与2型糖尿病关系的研究，由笔耕文化传播整理发布。

《吉林大学》 2013年

FOXO1基因多态性、环境因素及其交互作用与2型糖尿病关系的研究

唐媛  

【摘要】：2型糖尿病（type2diabetes mellitus，T2DM）是一种复杂的多基因遗传性疾病，占糖尿病的90%以上。近年来，糖尿病的患病率一直在不断的攀升，截止到2012年全球共有3.71亿人身患糖尿病，预计到2030年，全球的糖尿病患者将突破5.52亿。T2DM的发病机制十分复杂，主要与胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能缺陷有关。越来越多的研究发现：FOXO1蛋白具有调节肝糖异生、脂肪细胞分化和脂代谢等多种生物学功能，可能与T2DM存在关联。 目的探讨FOXO1基因多态性与T2DM的关联性，筛选T2DM的环境影响因素，探讨环境影响因素与FOXO1基因之间的交互作用对T2DM的影响。 方法采用病例对照研究设计，应用基质辅助激光解吸附电离飞行时间质谱技术（MALDI-TOF-MS）对395例2型糖尿病患者和372例健康对照者FOXO1基因上的三个SNPs位点（rs2755213、rs2701880、rs10507486）的多态性进行检测。应用Epdidata3.1软件建立数据库，SPSS16.0统计软件、Haploview4.2、UNPHASED3.1.4等软件完成相应的统计分析。符合正态分布的计量资料用均数±标准差表示，两组间的比较采用t检验。计数资料以构成比进行描述，率的比较采用χ2检验。采用拟合优度的χ2检验进行Hardy-Weinberg平衡检验；采用χ2检验比较病例组和对照组间基因型频率和等位基因频率；采用χ2检验进行T2DM影响因素的单因素分析；运用多因素非条件Logistic回归模型进行T2DM影响因素的多因素分析及基因与环境的交互作用分析。 结果①本研究共收集样本767人，其中病例组395人，对照组372人。病例组与对照组在年龄和性别分布上均衡可比。②病例组和对照组rs2755213、rs2701880、rs10507486位点的基因型频率分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律（P＞0.05）。③病例组和对照组rs2755213、rs2701880位点基因型和等位基因频率分布差异均无统计学意义（P＞0.05）；病例组和对照组rs10507486位点基因型频率和等位基因频率分布差异有统计学意义（P＜0.05），rs10507486位点携带T等位基因是发生T2DM的危险因素（OR=1.42，95%CI=1.03~1.97）。④rs2755213、rs2701880、rs10507486位点组成的3个单倍体型系统在病例组和对照组中的分布差异均无统计学意义（P＞0.05）。⑤T2DM影响因素单因素分析结果显示：有糖尿病家族史、腹型肥胖（WHR：男性≥0.90，女性≥0.85）、BMI≥24Kg/m~2、TC≥6.62mmol/L、TG≥2.26mmol/L、HDL-C＜1.04mmol/L是T2DM的危险因素（P＜0.05）；饮酒、经常食用水果、经常食用奶类及奶制品是T2DM的保护因素（P＜0.05）。⑥多因素分析结果显示：BMI≥24Kg/m~2、TG≥2.26mmol/L、HDL-C＜1.04mmol/L是T2DM的危险因素，饮酒、经常食用水果是T2DM的保护因素。⑦基因与环境交互作用分析提示rs2755213位点与TG存在负相加交互作用。 结论①rs10507486位点的单核苷酸多态性与T2DM存在关联，C突变为T可能是T2DM的危险因素。②未发现rs2755213和rs2701880位点单核苷酸多态性与T2DM存在关联。③未发现FOXO1基因3个SNPs组成的单倍体型与T2DM存在关联。④BMI≥24kg/m~2、TG≥2.26mmol/L、HDL-C＜1.04mmol/L是T2DM的危险因素。

【关键词】：
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R181.3;R587.1
【目录】：

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