一例“家族性高胆固醇血症”患者LDL

发布时间：2017-03-01 10:22

本文关键词：LDL-R基因Nco Ⅰ位点基因多态性与丙型肝炎的关系及交互作用分析，由笔耕文化传播整理发布。

《南华大学》 2006年

一例“家族性高胆固醇血症”患者LDL-R功能及致病基因突变筛查

马斐斐

【摘要】：【目的】家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterolemia，FH；MIM143890)是一种常染色体显性遗传性疾病，是脂质代谢疾病中最严重的一种。主要临床特点为胆固醇水平异常升高、皮肤肌腱黄色瘤和早发的冠心病，严重危害人类健康。FH主要病理基础是低密度脂蛋白受体(low density lipoprotein receptor，LDL-R)基因突变。新近发现，FH存在一些亚型，其纯合患者临床表现与FH极为相似。为探讨FH患者LDL-R功能特点及可能的致病基因，分析FH患者LDL-R结合活性与临床表型之间的关系，揭示FH的分子病理机制，本课题(一)采集了一个经临床诊断为FH的家系，对其家系成员进行血脂检测、心血管超声等临床检查：(二)建立先证者及其父母的永生化细胞株并对其表面LDL-R的表达、结合与摄取LDL的活性进行分析；(三)对先证者及其父母外周血DNA进行Apo B100、LDL-R和衔接子蛋白基因突变进行筛查，探讨发病机制与临床表型的关系。【方法】以一例临床诊断的“家族性隐性高胆固醇血症”先证者为研究对象，对其成员进行常规体格检查、血脂等生化指标的测定，并对先证者及其父母进行了心血管超声等检查(心电图、超声心动图等)。分离培养先证者及父母外周血淋巴细胞建立永生化细胞株，以含无脂血清培养基诱导其LDL-R的最大活性后，加入异硫氰酸荧光素(fluorescein isothiocyanate，FITC)标记的LDL，，分别于4℃和37℃孵育2小时，流式细胞仪检测其细胞表面结合、摄取LDL的平均荧光强度。同时，检测了患者及其父母淋巴细胞LDL-R蛋白水平。提取先证者及父母外周血淋巴细胞DNA，运用PCR与直接测序法检测同一反应体系和循环参数扩增LDL-R基因

【关键词】：
【学位授予单位】：南华大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2006
【分类号】：R589.2
【目录】：

中文摘要4-6

ABSTRACT6-8

前言8-10

技术路线10-11

第一部分 FH患者及家系的采集与临床检查11-25

材料与方法11-17

结果17-23

讨论23-25

第二部分 FH患者及家系低密度脂蛋白受体功能的研究25-35

材料与方法25-29

结果29-33

讨论33-35

第三部分致病基因突变的筛查与分析35-59

材料与方法35-53

结果53-57

讨论57-59

结论59-60

参考文献60-63

主要英文缩略语索引63-64

综述64-71

致谢71

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