GH-IGF-I轴基因多态性及环境因素与缺血性脑卒中的分子流行病学研究

发布时间：2020-03-16 17:07

【摘要】： 目的近年来，越来越多的研究表明GH-IGF-I轴可能与缺血性脑卒中的发生密切相关。但是关于本轴基因多态性与环境因素之间交互作用对缺血性脑卒中的影响，国内外罕见报道。本研究探讨GH-IGF-I轴家族基因的多态性及环境因素与缺血性脑卒中发病的关联，为脑卒中的预防和临床治疗提供理论依据。 方法按照全国第四届脑血管病会议缺血性脑卒中诊断标准，开展以医院为基础的1：1配对病例-对照研究。所有的研究对象来自于深圳三大医院，病例和对照按年龄≤5岁、性别、民族相同进行匹配，共收集384对。使用统一的流行病学调查表对所有研究对象进行调查。用Taqman MGB荧光定量PCR技术及单碱基延伸技术等检测基因型。运用单因素及多因素logistic回归分析基因多态性与缺血性脑卒中之间的关系，运用Phasev2．0软件和Haploview v4．1软件进行单体型分析，运用分类树分析方法构建缺血性脑卒中发病风险的预测模型，用多因子降维法分析基因的多态位点之间的潜在交互作用。 结果1．PDGF-D基因的rs7950273携带GG基因型在对照组中所占的比例比病例组高，调整混杂因素后GG基因型是缺血性脑卒中的保护因素，OR值为0．499，95％CI为0．28-0．89，并且GG基因型的胆固醇均值为1．76mmol／l高于CG+CC基因型的1．67mmol／l，胆固醇均值在不同的基因型中有统计学差异(P=0．022)； 2．IGF-I基因的rs6220，rs1520220和rs7965399多态性与缺血性脑卒中的发病无关，其中rs6220和rs1520220存在完全连锁(|D’|=0.97，R~2=0．94)。而调整混杂因素后CArepeat的17／17是缺血性脑卒中的危险因素(OR 3．83，95％CI为1．12-13．01)，尤其在年龄＞55岁的个体中(OR 4．65，95％CI 1．60-13．51)； 3．运用标签SNP的策略，选出GHR基因的10个标签SNP，并探讨其基因型与缺血性脑卒中发病的关系，发现rs6451627基因多态性与缺血性脑卒中的发病紧密相关； 4．本研究应用分类树模型得到6个重要解释变量，即高血压病史、糖尿病病史、冠心病史、吸烟、饮酒及GHR的rs6451627多态性，多因子降维法提示GHR基因的rs6451627与rs12187996存在交互作用。 结论高血压病史是缺血性脑卒中首要的危险因素，糖尿病史、冠心病史、吸烟、饮酒是缺血性脑卒中的密切相关因素，长期有效地控制高血压、糖尿病，积极防治冠心病，限制饮酒和吸烟和拥有健康的生活方式是预防和降低缺血性脑卒中发病的主要措施。遗传因素中GH-IGF-I轴对缺血性脑卒中的发生起重要作用，对筛查缺血性脑卒中的高危人群有重要的意义。
【图文】：

华中科技大学公共卫生学院博士学位论文按质粒DNA小量提取试剂盒进行，最后融于20贝的去离子水中，在 ABI3100仪器上测序，测序结果图2一3。测序结果显示片段实际长度是188如，17个CA重复。介一，，血川乃一·曰曰日八八八骨.户六/六、叭/一，从万卜方t介介一介介认硫爪、:爪八爪一八一‘爪一介一几。。1人。一、八厂、「、{。八二人{\、、入「似·{1一’了{六，升!乡，川川吕八。;曰吕吕八

本文编号：2587407