胰岛素样生长因子、胰岛素及糖化血红蛋白与巨大儿发病风险的关系

发布时间：2020-09-12 11:01

　　背景和目的近年来随着人们物质生活水平日益提高,巨大儿的发生率呈现不断升高的趋势,这不仅增加了孕妇在分娩时发生难产、产后出血及感染的几率,而且手术助产又增加胎儿颅内出血、锁骨骨折、臂丛神经损伤的风险；同时巨大儿发育过程中患肥胖症和成年后患糖尿病的危险性较高。研究发现,胰岛素样生长因子与胎儿生长发育密切联系,在胎儿血糖的摄取和利用中起到重要的作用：糖化血红蛋白是监测长期血糖水平的重要指标,而胰岛素在血糖调节和蛋白质合成中均起到重要作用。从巨大儿发生的病因学角度,探讨三者在巨大儿发生中的联合作用,对于降低和控制巨大儿的发生率具有重要意义。研究方法 1.研究现场与研究对象：选取某市某综合性医院为研究现场,在研究期间建立孕产妇分娩队列。研究对象：在2012年4-11月期间在该研究现场妇产科分娩的新生儿中被确诊为巨大儿的新生儿为病例组及其匹配的对照为研究对象。病例组入选标准为出生体重≥4000g并单胎活产新生儿；对照组选取新生儿出生体重4000g单胎活产新生儿。研究对象按照同现场、同期分娩、先病例后对照的顺序选取。排除标准：母亲患有妊娠期糖尿病(GDM)的研究对象。采用1：2匹配的病例对照研究方法。 2.资料收集：在广泛查阅文献基础上,分别建立《孕妇分娩前情况调查表》和《孕妇分娩情况登记表》,收集研究期间在该现场孕产妇分娩队列中所有孕妇的相关信息以及孕妇分娩情况和新生儿相关信息。同时,在知情同意的基础上,收集研究期间孕妇静脉血标本、胎盘组织标本和新生儿脐带血标本。按照研究对象选取标准,选取符合本次研究要求的病例组和对照组样本进行实验室指标检测。其中,使用含有EDTA-K2口无添加剂的采血管采集研究对象母亲分娩前的空腹静脉血2～3ml,使用无添加剂采血管采集分娩时研究对象脐带血2～3ml。分离血清标本并置于-80℃冰箱保存。取胎盘母体面中央无钙化区50g组织标本2块,一块置于10%甲醛液中固定制作石蜡切片,一块清洗后置于-80℃冰箱保存。 3.样品检测方法：使用酶联免疫吸附法测定研究对象脐带血及其母亲静脉血标本中胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1, IGF-1)和胰岛素样生长因子-2(insulin-like growth factor-2, IGF-2)水平；电化学发光法测定研究对象脐带血及其母亲静脉血标本中胰岛素(insulin, INS)水平；高压液相色谱法测定研究对象母亲静脉血糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,GHb)水平；酶法检测研究对象脐带血及其母亲静脉血标本中甘油三酯(triglyceride, TG)和总胆固醇(total cholesterol, TCH)水平；Western-blot法检测胎盘组织IGF-1及IGF-2水平；免疫组化染色法检测胎盘组织血小板-内皮细胞粘附分子CD31的表达水平。 4.统计学方法：调查资料根据病历进行核实,数据资料根据检测原始数据记录进行核实,所有资料均使用Excel2003i(?)录保存。使用SPSS17.0统计分析软件,计量资料采用x±s表示平均水平和离散趋势；病例组与对照组间均数数据资料进行分析和比较时,首先进行方差齐性检验。若两总体方差相等,采用独立样本t检验,反之采用近似t检验。计数资料采用χ2检验进行组间差异比较。等级资料采用非参数检验。资料的多因素分析采用条件ogistic回归分析方法筛选巨大儿影响因素及其发病风险,用比值比(odd ratio, OR)及其95%可信区间(confidence interval, CI)表示。交互作用分析方法采用相乘交互作用模型并矫正协变量影响。设α为0.05,双侧检验。研究结果 1.在研究期间内共收集到33名病例和66名对照。病例组男性新生儿的比例高于对照组(P0.05)。另外,研究对象母亲的民族、家庭收入、文化程度、孕前及孕期使用增补剂、产次、流产史、吸烟及被动吸烟史、饮酒史、孕期合并高血压、孕期合并感染和糖尿病家族史11个因素,组间比较没有统计学差异(P值均0.05)；病例组母亲与对照组母亲的初孕年龄、本次妊娠年龄、身高、孕前体重、孕前BMI、孕周、孕期增重和孕期羊水量8个因素之间差异有统计学意义(P值均0.05)。条件Logistic回归多因素分析结果显示,研究对象母亲的孕前BMI(OR=2.819,95%CI=1.527-5.205)、孕期增重(OR=1.846,95%CI=1.217-2.799)、孕周(OR=9.826,95%CI=1.125-85.790)以及新生儿性别(OR=0.013,95%CI=0.001-0.300)4个因素与巨大儿发病风险相关联。 2.研究对象母亲分娩前静脉血各项指标检测结果病例组母亲分娩前静脉血IGF-1和IGF-2分别为(242.14±28.77)ng/L和(5.19±0.64)ng/L, INS为(13.46±5.76)μU/ml,TG和TCH分别为(3.76±1.63)mmol/L和(5.87±1.24)mmol/L,与对照组比较均无统计学差异[对照组IGF-1:(245.97±34.71)ng/L; IGF-2:(5.12±0.53)ng/L; INS:(12.59±9.09)μU/ml; TG:(3.38±0.92)mmol/L; TCH:(6.23±1.20)mmol/L),P值均0.05]；但病例组母亲GHb水平为(5.6±0.43)%,与对照组[(4.9±0.35)%]比较差异有统计学意义(P0.05)。 3.研究对象脐带血各项指标检测结果病例组脐带血IGF-1和IGF-2分别为(71.21±6.27)ng/L和(8.44±1.16)ng/L,INS为(7.61±1.53)μU/ml,三项指标均高于对照组(P值均0.05)[对照组IGF-1:(50.07±10.34)ng/L; IGF-2:(6.51±0.80)ng/L; INS:(4.69±2.58)μU/ml];病例组脐带血TG和TCH分别为(0.199±0.09)mmol/L牙(1.78±■0.50)mmol/L,与对照组[TG:(0.197±0.08)mmol/L TCH:(1.69±0.32)mmol/L]比较,差异均无统计学意义(P值均0.05)。 4.胎盘组织各项指标检测结果Western-blot方法测定胎组织的IGF-1和IGF-2水平,病例组胎盘组织IGF-1和IGF-2的IOD值分别为(14.34.67171.13)和(626.07±130.66),对照组为(672.88±236.93)和(307.69±81.46),病例组胎盘组织中IGF-1和IGF-2的水平明显高于对照组(P值均0.05)；病例组中胎盘平均重量为(768.00±92.47)g明显高于对照组[(578.50±89.05)g,P0.05]；病例组胎盘成熟度(均为III级)明显高于对照组(P0.05)。胎盘组织中CD31表达水平检测结果显示,病例组胎盘组织中血管密度明显高于对照组(P0.05)。 5. IGF、INS和GHb与巨大儿发病风险关系多因素分析结果分别对研究对象母亲静脉血IGF、INS和GHb3个指标以及研究对象脐带血IGF和INS2个指标进行共线性检查,容忍度和方差膨胀因子分析均未发现存在共线性。将研究对象母亲静脉血IGF、INS、GHb3个指标与研究中发现的研究对象母亲孕前BMI、孕期增重、孕周及研究对象性别4个巨大儿发病风险因素引入条件logistic多因素模型进行综合分析。结果显示研究对象母亲GHb(OR=5.775,95%CI=1.199-27.807)、孕前BMI(OR=2.690,95%CI=1.539-4.702)、孕期增重(OR=I.777,95%CI=1.248-2.532)、孕周(OR=13.573,95%CI=2.064-89.268)为巨大儿发病的危险性因素,研究对象新生儿女性性别(OR=0.035,95%CI=0.003-0.413)为巨大儿发病的保护性因素；而研究对象母亲静脉血IGF-1、IGF-2、INS与巨大儿发病风险关联性没有统计学意义。另外,将研究对象脐带血IGF和INS2个指标与研究中发现的研究对象母亲孕前BMI、孕期增重、孕周及研究对象性别4个巨大儿发病风险因素共同引入条件logistic多因素模型进行综合分析。结果显示研究对象脐带血IGF-1(OR=I.103，95%CI=1.012～1.203)及研究对象母亲孕前BMI(OR=1.814,95%CI=1.183～2.783)、孕期增重(OR=I.509,95%CI=1.158～1.966)为巨大儿发病的风险因素,研究对象性别为女性是巨大儿发病的保护性因素(OR=0.111，95%CI=0.015～0.814)；而研究对象脐带血IGF-2、INS及研究对象母亲孕周3个指标与巨大儿发病风险之间关联没有统计学意义。 6.各指标间交互作用分析将研究对象母亲的静脉血GHb分别与孕前BMI、孕期增重、孕周及研究对象性别进行相乘交互作用分析。其中研究对象母亲静脉血GHb与孕前BMI、孕期增重、孕周存在王相乘交互作用,与研究对象性别存在负相乘交互作用。另外,研究对象脐带血IGF-1与研究对象母亲孕前BMI、孕期增重存在正相乘交互作用,与研究对象性别存在负相乘交互作用,与研究对象母亲孕周之间相乘交互作用没有统计学意义。结论 1.研究对象母亲静脉血中GHb和研究对象脐带血中IGF-1水平的升高增加巨大儿发病风险,而研究对象脐带血和其母亲静脉血中INS和IGF-2与巨大儿发病风险无关联。母亲血液中GHb可以用来监测子代巨大儿的发病风险。 2.胎盘组织分泌高水平的IGF通过增加血管分布密度和胎盘重量,增加巨大儿的发病风险。 3.女性合理调整孕前BMI,密切关注孕周及孕期增重,调整孕期饮食特别是控制糖类摄入水平,对减少巨大儿的发病风险有重要意义。
【学位单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2013
【中图分类】：R181.32

【参考文献】