系统性红斑狼疮的遗传流行病学研究

发布时间：2020-11-06 07:33

　　 目的 估计系统性红斑狼疮的遗传模式，探讨人类白细胞抗原G(HLA-G)基因多态性与系统性红斑狼疮及自身抗体之间的关联，并分析环境因素及其与HLA-G基因交互作用在SLE发病中的作用。 方法 应用病例对照研究方法估计SLE的遗传模式，并判断HLA-G基因与SLE及自身抗体之间的关联。采用酚—氯仿抽提法提取白细胞中的基因组DNA，HLA-G基因多态性检测采用多聚酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)。自身抗体检测采用间接免疫荧光试验(IIFT)。用单因素和多因素非条件logistic模型分析影响SLE发病的因素，并初步探讨HLA-G基因-环境交互作用。 结果 遗传模式研究结果发现一级亲属患病率＞二级亲属患病率＞三级亲属患病率＞群体患病率。应用Penrose方法计算，s/q接近1/q~(1/2)。Falconer多基因阈值模型估计SLE先证者一级、二级、三级亲属的遗传度分别为78.8％±4.45％、58.8％±10.9％、39.2％±32.0％，三者加权平均遗传度为75.2％±4.12％。 本研究共检测出6种基因型，包括HLA-G*Ⅰ/Ⅰ，HLA-G*Ⅱ/Ⅱ，HLA-G*Ⅰ/Ⅱ，HLA-G*Ⅳ/Ⅳ，HLA-G*Ⅱ/Ⅳ，HLA-G*Ⅰ/Ⅳ，未发现HLA-G*Ⅲ等位基因。HLA-G*Ⅰ/Ⅱ基因型在对照组显著高于病例组，但经Pc校正后差异无统计学意义，其它基因型频率两组间比较差异无显著性。两组间等位基因频率经比较，差异无显著性。未发现HLA-G等位基因、基因型与SLE病人自身抗体之间的关联。多因素logistic模型分析，有意义的变量共6个，其中性格开朗为影响SLE发病的保护因素；初潮年龄迟、自然流产史、住宅潮湿、阳光暴晒、扁桃体经常发炎为影响SLE发病的危险因素。交互作用结果分析发现HLA-G*Ⅰ/Ⅰ与扁桃体经常发炎、HLA-G*Ⅱ/Ⅱ与风疹或荨麻疹史、HLA-G*Ⅰ/Ⅳ与阳光暴晒在SLE发病中存在交互作用。 结论 系统性红斑狼疮具有多基因遗传病的特点，遗传因素在决定SLE的易患性 安徽医科大学硕士学位论文 上发挥较大作用。但同时发现多个环境危险因素及HLA－G基因与感染、阳光暴晒 ＿间存在的交互作用与SLE关联，提示后者可能会诱发SLE或加重SLE的病情。本 研究提示HLA－G基因与SLE及自身抗体无关。
【学位单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2002
【中图分类】：R181.3
【部分图文】：

图1HLA一G基因PCR产物结果示意图注:(a)为外显子2扩增产物，(b)为外显子3扩增产物F191ResultsofPCRamPlifiedProductsofHLA一GgeneNote:(a)and(b)referstoamPlifiedProduetsofexonZandexon3，resPeetively3.2HLA一G基因酶切多态片断分析3.2.1HLA一G等位基因的鉴别通过PCR一RFLP方法可鉴别四种HLA一G等位基因，表现为外显子2和外显子3的三个核营酸位点的碱基改变(见表5)。当外显子2第57位密码一子为CCG时，限制性内切酶Mspl(CCGG)可切开该位点，发现五个小片断(35+5+125+113+8)bP，如HLA一G*I或HLA一G*m，当外显子2第57位密码子为CCA时，MsPI不能切开该位点，出现四个小片断(30+5十238十8)bp，为HLA一G*11或lV;当外一显，，

.2外显子2Hinfl酶切结果由图2可知，限制性内切酶均出现两片断(106，175)。AAAHinfl消化外显子2PCR扩增产物后的电泳条带AAAAM护筋睽经缈{尹卿滩哪李摊501bP铭gbP如4bp331bp氟萨瓤蘑舔巍、翩孤咖礴巍掩动耘扩2砚bP鲡砂一190bP147bP111bP110bP注:AHinfl酶切片断为FigZ图2外显子2Hinfl酶切电泳条带(106+175)bP;MDNAmarkerResultsofexonZHinf1digestionPattems

Note:ALengthofHinfldigestionPatterns(106bP+175bP):MDNAmarker3.2.3Mspl酶切结果图3为MsPI消化外显子2PCR扩增产物后的电泳条带，清晰可见的有三种情况，表现为三条片断(235，125，113)、两条片断(125，113)、单一片断(238bp)其中30bp不可见。ABCBCCCM彬汗必哪‘吩掀爷睡叙哟粉m妙魂俪州妙拓嘟娜‘分升杯肠从分资~洲分召甲必，琳帝501bP粥，七p如瀚p331bP嘛篇蕊露虱一丫蒲夸一、刻冷一
【参考文献】

相关期刊论文 前2条

1 孟炜，沈福民，胡应，泰万章，江峰;系统性红斑狼疮的遗传流行病学调查[J];中国公共卫生学报;1995年06期

2 张卫华,孟炜,沈福民,秦万章;系统性红斑狼疮病例对照研究[J];中国公共卫生学报;1997年03期

本文编号：2872845