大鼠心肌梗死后心脏纤维化中wnt信号通路与CA125表达的关系研究
本文关键词:大鼠心肌梗死后心脏纤维化中wnt信号通路与CA125表达的关系研究
更多相关文章: 心肌纤维化 CA125 Wnt/β-catenin GSK3β
【摘要】:目的:在心肌梗死(MI)后心室重构中纤维化起关键作用。大量临床研究发现,大面积心肌梗死后合并慢性心衰的患者血清CA125明显升高,并与心衰程度、再入院率、全因死亡率相关。心脏彩超、血清学(MMP等)检查提示,CA125的升高反应患者心脏纤维化程度。Wnt/β-catenin信号通路是介导组织器官纤维化的重要机制,本实验即通过大鼠心梗模型的构建探究血清CA125的升高与心肌纤维化和Wnt/β-catenin信号通路的相关性。方法:1.成年健康雄性SD大鼠120只,随机分为梗死组、干预组和对照组,组内随机分为5组,对照组为假手术组,只在血管下穿线,梗死组、干预组在麻醉、呼吸机支持下,开胸结扎冠脉左前降支近端,干预组腹腔内注射M002202,各亚组分别于心梗后1天、7天、14天、21天、28天处死采样。2.大鼠处死之前尾静脉抽血检测CA125水平,处死后取心脏标本进行组织切片、实时定量PCR检测wnt/β-catenin的m RNA水平,Wnt-1、β-catenin阳性细胞光密度(OD)分析、检测梗死心肌中GSK3β及p-GSK3β-Ser9蛋白表达情况。结果:随着心梗时间延长,血清CA125水平上升、wnt/β-catenin的m RNA及蛋白的表达水平上升,细胞浆GSK3β水平下降、p-GSK3β-Ser9蛋白水平上升。结论:CA125的通过抑制GSK-3β介导的β-catenin磷酸化与降解,从而升高β-catenin水平,进而介导心肌梗死后心肌纤维化过程。
【关键词】:心肌纤维化 CA125 Wnt/β-catenin GSK3β
【学位授予单位】:福建医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2015
【分类号】:R542.22
【目录】:
- 中英文缩略词对照表4-5
- 中文摘要5
- 英文摘要5-6
- 前言6-7
- 材料和方法7-10
- 1. 材料7-8
- 1.1 实验动物7
- 1.2 实验试剂7-8
- 1.3 实验器械及仪器8
- 2. 实验方法8-10
- 2.1 分组8
- 2.2 心梗模型建立8-9
- 2.3 于开胸取样之前大鼠尾静脉抽血测 CA125 水平。9
- 2.4 获取心肌标本9
- 2.5 检测梗死心肌中 GSK3β及 p-GSK3β-Ser9 蛋白表达情况9
- 2.6 免疫组织化学染色分析 Wnt-1、β-catenin 蛋白的表达9-10
- 2.7 实时荧光定量 PCR(RQ—PCR)法检测 Wnt-1、β-cateninm RNA 的表达10
- 3.数据处理及统计学分析10
- 结果10-13
- 1. Wnt-1、β-catenin蛋白免疫组化结果10-11
- 2. Wnt-1、β-catenin mRNA RQ—PCR法结果11
- 3. 血清CA125 水平11-12
- 4.梗死心肌中 GSK3β及 p-GSK3β-Ser9 蛋白表达情况12-13
- 讨论13-17
- 结论17
- 图片17-19
- 参考文献19-20
- 综述20-28
- 参考文献26-28
- 致谢28
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,本文编号:1008341
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