化瘀通络中药对糖尿病肾病大鼠的干预作用及其对肾脏结缔组织生长因子表达的影响

发布时间：2017-10-11 16:03

  本文关键词：化瘀通络中药对糖尿病肾病大鼠的干预作用及其对肾脏结缔组织生长因子表达的影响

  更多相关文章： 糖尿病肾病 CTGF 动物模型 化瘀通络中药 厄贝沙坦

【摘要】：目的:糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是泛指糖尿病导致的肾小球病变,明显的病变是细胞外基质增生,是糖尿病发展到一定程度出现的严重并发症。本实验通过高脂饲料喂养后联合腹腔注射小剂量链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)来建立糖尿病大鼠模型,分别给予化瘀、通络中药及厄贝沙坦进行干预并观察大鼠,通过观察大鼠的一般情况、生化指标、肾脏病理变化,以及检测24小时尿蛋白定量、血常规、及肾组织内结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)表达水平,研究化瘀通络中药的作用,并探讨其可能的作用机制。为临床糖尿病肾病的防治提供理论依据。方法:雄性健康SD大鼠70只,随机分为正常对照组10只,模型组60只,模型组采用高糖高脂饲料喂养四周后一次性腹腔注射STZ 35mg/kg,72小时后连续三次尾静脉测随机血糖≥16.7mmol/L为造模成功,10只血糖不达标,予以剔除,成模大鼠共50只,随机分为4组:模型组14只、厄贝沙坦组12只、通络组12只、化瘀组12只。治疗组分别给予相应药物灌胃,于16周末,收集24小时尿液,血糖试纸测大鼠随机血糖;禁食12小时后,麻醉状态下腹主动脉取血并分离血清,用于血生化检测;并留取肾组织,用于光镜、电镜、免疫组化、PCR。结果:1 大鼠的一般状态正常对照组大鼠一般情况良好;模型组及治疗组逐渐出现多饮、多食、多尿症状,体重下降,毛色晦暗,精神萎顿,以模型组表现最为突出,各治疗组大鼠的症状较模型组大鼠的症状有所减轻。2各组大鼠饮水量、进食量、尿量的比较与正常对照组对比,模型组大鼠的饮水量、进食量及尿量明显增多(P0.05);与模型组相比,通络组、厄贝沙坦组饮水量明显减少(P0.05),厄贝沙坦组、通络组的尿量明显减少(P0.05);厄贝沙坦、通络组相比,饮水量、进食量、尿量无统计学差异(P0.05);厄贝沙坦、通络组与化瘀组对比,饮水量、进食量、尿量明显低于后者(P0.05)。3各组大鼠体重、肾脏肥大指数(右肾重/体重)的比较与空白对照组相比,模型组大鼠的体重明显减轻(P0.05),肾脏肥大指数明显升高(P0.05);与模型组相比,治疗组的体重减轻明显改善(P0.05),肾脏肥大指数明显改善(P0.05);治疗组之间体重及肾脏肥大指数无统计学差异(P0.05)。4 24h尿蛋白定量与正常对照组相比,模型组24h尿蛋白总量明显升高(P0.05);与模型组相比,治疗组24h尿蛋白总量明显降低(P0.05);治疗组相比,厄贝沙坦组、通络组组较化瘀组24h尿蛋白总量水平明显降低,有统计学差异(P0.05)。5各组大鼠空腹血糖、胆固醇、甘油三酯的比较与正常对照组相比,模型组空腹血糖、胆固醇、甘油三酯及血浆粘度明显升高(P0.05);与模型组相比,通络组、厄贝沙坦组的胆固醇和甘油三酯明显降低(P0.05),化瘀组、通络组较厄贝沙坦组甘油三酯,胆固醇明显降低(P0.05),治疗组相比,通络组的胆固醇较化瘀组明显降低(P0.05),有统计学差异。6各组大鼠血肌酐结果与正常对照组相比,模型组的血肌酐显著升高(P0.05);与模型组相比,各治疗组血肌酐明显降低(P0.05);各治疗组相比,血肌酐无统计学差异(P0.05)。7肾脏病理形态学观察7.1光镜观察正常对照组大鼠肾组织结构正常;模型组大鼠肾脏肾小球明显肥大,肾小囊腔呈裂隙状改变,肾小球基底膜弥漫性增厚,系膜基质增生;通络组大鼠的病理改变轻于厄贝沙坦组和化瘀组。7.2电镜结果正常对照组大鼠肾组织结构正常;模型组大鼠肾脏肾小球基底膜弥漫性性增厚,足突部分融合;治疗组大鼠均有类似的病理改变,与模型组相比,程度较轻;各治疗组相比,通络组的病理改变轻于厄贝沙坦组和化瘀组。8免疫组化检测肾组织CTGF的表达CTGF在大鼠肾脏肾小管、肾间质、肾小球均有表达,与正常对照组相比,模型组的表达量明显增加(P0.05);与模型组相比,治疗组的表达量明显降低(P0.05);治疗组相比,化瘀组表达明显增强(P0.05)。9 RT-PCR检测肾皮质CTGF的表达与正常对照组相比,模型组大鼠肾皮质CTGF表达水平明显高(P0.05);与模型组相比,治疗组大鼠肾皮质CTGF表达水平明显低(P0.05);治疗组相比,化瘀组高于通络组和厄贝沙坦组,(P0.05)。结论:1化瘀通络中药能明显改善DN大鼠的一般情况,减少尿蛋白,减轻DN病理损害,调节脂代谢紊乱,具有肾脏保护作用。2化瘀通络中药可抑制DN大鼠肾脏CTGF的过表达,与厄贝沙坦作用相似,提示化瘀通络中药对DN的保护作用可能与抑制肾脏纤维化有关。3通络中药优于化瘀中药在DN防治中的作用。表现在减少进水量、进食量、尿量,降低蛋白尿,降低胆固醇,减轻病理损伤。
【关键词】：糖尿病肾病 CTGF 动物模型 化瘀通络中药 厄贝沙坦
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R285.5
【目录】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 英文缩写11-12
• 前言12
• 材料与方法12-21
• 结果21-23
• 附图23-32
• 附表32-37
• 讨论37-43
• 结论43
• 参考文献43-46
• 综述中医药对糖尿病肾病的治疗46-54
• 参考文献51-54
• 致谢54-55
• 个人简历55

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前9条

1 谢席胜;艾娜;王宝福;夏梦迪;樊均明;;糖尿病肾病流行病学研究进展[J];中国中西医结合肾病杂志;2013年10期

2 戈娜;李顺民;孙惠力;邵牧民;程小燕;熊国良;易无庸;郑义侯;;地龙对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用的研究[J];上海中医药杂志;2010年06期

3 方连顺;张云琦;;真武汤合桃核承气汤加减治疗糖尿病肾病(肾阳虚并瘀血型)32例[J];实用中医内科杂志;2011年06期

4 陈伊蕾;谭昌恒;谭俊杰;赵雪梅;蒋山好;朱大元;;肾茶的化学和药理研究进展[J];天然产物研究与开发;2009年05期

5 李建丰;;加味大黄附子汤治疗糖尿病肾病30例临床报道[J];医药产业资讯;2006年18期

6 刘必成,陈琪,罗冬冬,孙静,Phillips A O,阮雄中,刘乃丰;伊贝沙坦预防链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠肾损伤的作用机制(英文)[J];Acta Pharmacologica Sinica;2003年01期

7 李尚珠,黄平平,刘春华,王书桂,钱冠清;川芎嗪治疗闭塞性动脉硬化症及其对血管内皮细胞作用的临床观察[J];中国中西医结合杂志;2000年06期

8 刘勤;张红宇;王璐;;灯盏花药理作用研究进展[J];云南中医中药杂志;2013年02期

9 唐华燕;苏晓;杨旭鸣;陈薇薇;夏嘉;;金雀根汤治疗狼疮性肾炎34例临床观察[J];中医杂志;2014年20期

，

本文编号：1013427