从内质网应激途径探讨益气除痰方对肺癌未折叠蛋白反应相关蛋白ATF6、XBP1、CNX的影响

发布时间：2017-10-12 10:11

  本文关键词：从内质网应激途径探讨益气除痰方对肺癌未折叠蛋白反应相关蛋白ATF6、XBP1、CNX的影响

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【摘要】：背景:恶性肿瘤已成为威胁人类健康的常见疾病之一。根据世界卫生组织发布的报告,肺癌的发病及死亡是恶性肿瘤的第一位,且仍在不断上升,因此肺癌的防治成为全世界广泛关注的问题。目前针对肺癌的治疗方法主要包括手术、放疗、化疗、分子靶向治疗及生物治疗等,但存在副作用大,易耐药,疗效不理想等问题。中医药作为我国传统且独有的方法,在防治肺癌上有独特的效果。益气除痰方已经过前期研究及长期的临床实践证明,能有效地抑制肺癌细胞生长及抑制肺癌的复发转移。目的:本研究通过应用益气除痰方(Yiqi Chutan formula,YQCTF)干预,以人类肺癌细胞A549为靶细胞,结合BALB/c裸小鼠实验,测量并计算肺癌A549裸鼠移植瘤体积、瘤重、抑瘤率,检测移植瘤激活转录因子6(activating transcription factor 6,ATF6)、调控转录因子X盒结合蛋白1(X-box binding protein 1,XBP1)、钙联蛋白(calnexin,CNX)的表达情况,从调控内质网应激途径的角度研究其抗癌的具体机制。方法:在BALB/c裸鼠背侧皮下接种处于对数生长期的A549细胞悬液(1×107/mL),0.2mL/只。随机分为模型组(生理盐水0.2mL)、顺铂注射液组(0.002g·kg-1)、益气除痰方低剂量组(3.0 g·kg-1)、益气除痰方高剂量组(6.0 g·kg-1)、联合用药组(6.0 g·kg-1/0.002g·kg-1),每组8只。接种第8天,给予中药灌胃,每天1次,1次0.2mL,连用14天。第17天,顺铂注射液组及联合用药组给予顺铂注射液腹腔注射,每天1次,1次0.2mL,连用5天。在第22天,麻醉后处死裸鼠,称取瘤重,测量瘤体大小。采用免疫组织化学法、免疫印迹法(Western blot)及实时荧光定量多聚核苷酸链式反应(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)法检测各组移植瘤组织ATF6、XBP1及CNX的表达。结果:与模型组比较,除益气除痰方低剂量组外,各组移植瘤体积、瘤重、ATF6、XBP1、CNX mRNA表达、蛋白表达及平均吸光度均明显降低(P0.01)。联合用药组瘤重及瘤体积低于顺铂注射液组(P0.05,P0.01)。联合用药组ATF6、XBP1及CNX的平均吸光度较顺铂注射液组降低(P0.05,P0.01)。联合用药组ATF6、XBP1、CNX蛋白及mRNA的表达低于顺铂注射液组(P0.01)。结论:益气除痰方能够抑制肺癌A549裸鼠移植瘤的生长,其机制与降低瘤体组织ATF6、CNX、XBP1蛋白及其mRNA的表达,减少肿瘤细胞发生未折叠蛋白反应有关。
【关键词】：益气除痰方 肺癌 未折叠蛋白反应相关蛋白
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R273
【目录】：

• 英汉缩略语名词对照4-5
• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 前言10-12
• 第一部分 益气除痰方对肺癌A549裸鼠移植瘤生长的影响12-17
• 1 材料12-13
• 2 方法13-15
• 3 结果15-16
• 4 小结16-17
• 第二部分 益气除痰方对肺癌A549裸鼠移植瘤ATF6、XBP1、CNX表达的影响17-27
• 1 材料17-18
• 2 方法18-22
• 3 结果22-25
• 4 小结25-27
• 讨论27-30
• 总结30-31
• 创新及意义31-32
• 参考文献32-35
• 附图35-39
• 文献综述：中医药对肺癌化疗所致不良反应的影响39-43
• 参考文献41-43
• 致谢43-44
• 攻读硕士期间发表的论文44

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本文编号：1018104