糖皮质激素对脂多糖致兔急性呼吸窘迫综合征保护作用的研究

发布时间：2017-10-29 05:21

  本文关键词：糖皮质激素对脂多糖致兔急性呼吸窘迫综合征保护作用的研究

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【摘要】：目的：复制脂多糖(LPS)致兔急性呼吸窘迫综合症(ARDS)模型,通过观察动物模型的病理生理变化,深入探讨炎症反应及氧化应激等在ARDS发生发展中可能的致病机制；同时,在治疗组给予糖皮质激素(GC)进行干预,研究GC对LPS所致ARDS的保护性作用,旨在为临床防治ARDS提供理论依据.方法：将24只新西兰白兔随机分为3组,即对照组、致伤组、治疗组,每组8只。各组动物均以30%乌拉坦(4ml/kg)腹腔注射麻醉,分离左侧颈总动脉并插管,用于检测生命体征和采血。LPS按750μg/kg溶于2m1生理盐水(NS)中经耳缘静脉一次性注射完毕,随后注射NS,两次的液体总量为2.5ml/kg.对照组给予等量NS,治疗组造模方法同致伤组,注入LPS后立即经耳缘静脉给予GC4mg/kg,后补充生理盐水,液体总量亦为2.5ml/kg.各组于0h、0.5h、2h、4h和6h监测生命体征及动脉血气并于0h、2h、4h和6h采集血液标本。实验6h后放血处死动物,观察肺大体标本并留取肺组织标本。检测指标如下：1. Oh、0.5h、2h、4h、6h监测血压及呼吸频率；2. Oh、0.5h、2h、4h、6h检测动脉血气；3. Oh、2h、4h、6h检测血清TNF-α、IL-10;4.检测肺组织中TNF-α、IL-10、rx-1;5.检测肺组织GR、NF-κBp65、Nrf2蛋白表达量；6.测定肺组织湿重／干重比值；7.光镜下观察各组肺组织病理学变化.结果：1.呼吸频率：实验前,三组动物呼吸频率差异无统计学意义(P0.05)。实验进程中,对照组动物的呼吸频率基本保持稳定.静脉注射LPS后0.5h,致伤组动物呼吸频率明显增快,与对照组比较差异有统计学意义(P=0.000).治疗组动物于实验0.5h时呼吸频率亦增快,但其变化趋势小于致伤组,介于对照组和致伤组之间(P=0.029，P=0.009)。2.血压：三组动物血压于实验前无差别(P0.05)。对照组动物血压在实验过程中呈缓慢降低趋势,考虑与各时间点抽血有关。静脉注射LPS后0.5h,致伤组动物血压显著下降(P=0.000),之后一直处于较低水平。治疗组动物血压在给予LPS后亦有所下降,其降低幅度大于对照组(P=0.000)但小于致伤组(P=0.005)。3.动脉血气：实验前,三组动物动脉血气均处于正常水平。对照组动物在实验过程中Pa02及PaO2/FiO2保持稳定。静脉注射LPS后,致伤组Pa02及PaO2/FiO2较对照组明显降低(P=0.000,P=0.000),于0.5h降至最低(57.9±9mmHg,275.6±42.5),符合ARDS诊断标准,之后缓慢恢复；治疗组Pa02及PaO2/FiO2在0.5h时亦降低,但降低趋势不及致伤组,且与对照组和致伤组比较差异均有统计学意义(P=0.000,P=0.000)。4.血清TNF-α和IL-10含量：实验前,三组家兔血清中TNF-α和IL-10的含量无统计学差异(P0.05)。实验进程中,对照组TNF-α和IL-10含量保持稳定。静脉注射LPS后0.5h,致伤组TNF-α含量显著高于对照组(P=0.000),并随实验进程持续升高；治疗组血清TNF-α水平介于对照组和致伤组之间。静注LPS后,致伤组血清IL-10含量较对照组有升高趋势,至实验6h时差异有统计学意义(P=0.046),治疗组血清IL-10含量于实验2h、4h、6h均显著高于对照组(P=0.009,P=0.000，，P=0.000)。5.肺组织TNF-α、IL-10和Trx-1含量：实验6h后,致伤组肺组织中TNF-α含量显著高于对照组及治疗组(P=0.000,P=0.000),治疗组动物TNF-α含量亦高于对照组(P=0.000)。致伤组动物肺组织IL-10含量与对照组相比无统计学差异(P=0.109),而治疗组IL-10含量则显著高于对照组和致伤组(P=0.000,P=0.000)。致伤组动物Trx-1含量较对照组有升高趋势,但两组间Trx-1含量无统计学差异(P=0.073),治疗组动物肺组织中Trx-1含量显著高于对照组(P=0.01).6.肺组织GR、NF-κBp65、Nrf2蛋白表达量：实验6h后,致伤组动物肺组织中GR的表达量较对照组明显减低(P=0.002),治疗组动物肺组织GR的表达量明显高于致伤组(P=0.01),与对照组比较虽有降低,但无统计学差异(P=0.275).致伤组动物肺组织NF-κBp65的表达量显著高于对照组(P=0.000),治疗组则介于对照组和致伤组之间(P=0.002,P=0.039)。与对照组比较,致伤组和治疗组肺组织中Nrf2的表达量明显增高(P=0.002,P=0.001),治疗组略高于致伤组,但两组之间差异无统计学意义(P=0.334)。7.肺组织湿/干重比值：致伤组动物肺湿/干重比值显著高于对照组(P=0.000)；治疗组动物肺湿/干重比值高于对照组,但低于致伤组,且差异显著(P=0.012,P=0.000)。8.肺组织病理学观察：光镜下,对照组动物肺组织结构未见明显异常；致伤组肺泡腔内可见明显出血、液体渗出、炎症细胞浸润,部分肺泡腔融合,肺泡间隔增厚,肺间质微血管内可见炎症细胞附壁和微血栓形成；治疗组肺组织损伤程度轻于致伤组。结论：1.经耳缘静脉一次性注射脂多糖(750μg/kg)可以复制家兔急性呼吸窘迫综合症模型。2.促炎与抗炎失衡,氧化应激作用增强、抗氧化能力相对不足以及微循环障碍等是ARDS发生发展的重要环节。3.糖皮质激素可通过调节炎症反应、抗氧化应激等作用机制减轻ARDS的损伤程度,从而对LPS所致家兔ARDS具有一定的保护作用。
【关键词】：急性呼吸窘迫综合征 糖皮质激素 糖皮质激素受体 核因子-κB NF-E2相关因子2 脂多糖
【学位授予单位】：中国人民解放军医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R563
【目录】：

• 英文缩略词表5-7
• 中文摘要7-10
• 英文摘要10-13
• 前言13-15
• 1. 材料15-16
• 2. 方法16-19
• 3. 结果19-33
• 4. 讨论33-39
• 5. 结论39-40
• 参考文献40-47
• 综述47-59
• 参考文献53-59
• 攻读硕士期间发表文章情况59-60
• 致谢60

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本文编号：1111595