姜黄素对急性高脂血症大鼠血清ICAM-1、hs-CRP的影响及其作用机制

发布时间：2017-11-07 04:21

  本文关键词：姜黄素对急性高脂血症大鼠血清ICAM-1、hs-CRP的影响及其作用机制

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【摘要】：目的:蛋黄乳剂法建立大鼠急性高脂血症模型,明确姜黄素的降脂作用及对血清ICAM-1、hs-CRP的影响,进一步探讨姜黄素对炎症诱导的血管内皮细胞损伤的保护机制。方法:健康雄性SD大鼠50只,随机分为正常对照组、高脂模型组、姜黄素低剂量组(姜黄素溶液125mg/kg.d)、姜黄素高剂量组(姜黄素溶液250mg/kg.d)、阿托伐他汀组(2.1mg/kg.d)5组。正常对照组和高脂模型组给予西王玉米油(5ml/kg.d)灌胃10天,实验组分别给予相应药物灌胃干预10天。于第10天灌胃1小时后,分别给予高脂模型组、姜黄素高剂量组、姜黄素低剂量组、阿托伐他汀组大鼠一次性腹腔注射75%蛋黄乳液25ml/kg;给予正常对照组大鼠生理盐水25ml/kg腹腔注射。于腹腔注射24小时(前14小时各组实验动物自由进食水,取血前10小时禁食水),断尾取血,静置20分钟,3000rpm/min离心15分钟,取上清液,一部分用全自动化学分析法测定TG、TC、HDL-C、LDL-C含量,剩余部分用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测ICAM-1,hs-CRP含量。各组大鼠均于取血后给予4%水合氯醛(10ml/kg)腹腔注射麻醉大鼠,迅速打开腹腔,取同一部位腹主动脉,长约2cm,-80℃液氮速冻,-23℃至-25℃下切片,供HE染色和免疫组织化学分析腹主动脉内皮细胞胞核NF-κB p65的表达。应用SPSS 21.0统计软件包进行数据分析,计量资料使用方差分析,用均数±标准差(?x±s)表示。组间比较采用方差分析,多重比较采用LSD、SNK-q检验。P0.05为差异具有统计学意义。结果:1急性高脂血症模型的建立对大鼠血清TC、TG、LDL的影响蛋黄乳液腹腔注射6小时TG(9.66±10.98mmol/L),TC(8.72±2.17mmol/L),LDL-C(0.78±0.57mmol/L)开始升高。至24小时TG(20.97±15.85mmol/L),TC(10.34±4.24mmol/L),LDL-C(0.58±0.25mmol/L)达高峰,与腹腔注射蛋黄乳液前相比,高脂模型组大鼠血清TC、TG、LDL-C含量显著升高(P0.01),提示大鼠急性高脂血症模型造模成功。(见Table1和Fig.1)2姜黄素对急性高脂血症大鼠血清TC、TG、HDL、LDL的影响与高脂模型组比较,姜黄素高剂量组、阿托伐他汀组TG、TC、LDLC含量降低(P0.05),姜黄素低剂量组、阿托伐他汀组HDL-C含量显著降低(P0.01)。(见Table 2)3姜黄素对急性高脂血症大鼠血清ICAM-1、hs-CRP的影响与正常对照组比较,高脂模型组ICAM-1、hs-CRP含量显著升高(P0.01)。与高脂模型组比较,姜黄素低剂量组、姜黄素高剂量组、阿托伐他汀组ICAM-1、hs-CRP含量显著降低(P0.01);姜黄素低剂量组、姜黄素高剂量组、阿托伐他汀组各组间ICAM-1、hs-CRP两两比较,均未见统计学差异(P0.05)。(见Table 3)4姜黄素对急性高脂血症大鼠腹主动脉内皮细胞胞核NF-κB p65表达的影响NF-κB p65在血管主要表达于细胞核中,阳性呈棕黄色,通过S-P法检测腹主动脉内皮细胞胞核NF-κB p65的表达。与正常对照组比较,高脂模型组NF-κB p65表达显著升高(P0.01)。与高脂模型组比较,姜黄素低剂量组、姜黄素高剂量组、阿托伐他汀组NF-κB p65表达显著降低(P0.01)。与姜黄素低剂量组比较,姜黄素高剂量组、阿托伐他汀组NF-κB p65表达显著降低(P0.01)。姜黄素高剂量组与阿托伐他汀组比较,未见统计学差异(P0.05)。(见Table 4和Fig.7-Fig.11)5大鼠腹主动脉病理形态学变化(HE染色)正常对照组(见Fig.2)大鼠腹主动脉HE染色镜下可见血管壁结构清晰,管腔规则,内膜光滑连续,中膜层排列整齐,平滑肌细胞排列规则。高脂模型组(见Fig.3)大鼠腹主动脉管腔明显不规则,管壁厚薄不均,内膜连续性破坏,内皮细胞脱落,中膜层排列紊乱,弹性纤维结构不清。姜黄素低剂量组(见Fig.4)腹主动脉管腔明显不规则,管壁厚薄不均,内膜连续性中断,大部分破坏,平滑肌细胞排列紊乱。姜黄素高剂量组(见Fig.5)和阿托伐他汀组(见Fig.6)腹主动脉管腔基本规则,管壁稍欠均匀,内皮细胞间断缺失,平滑肌细胞排列稍紊乱。结论:1一次性腹腔注射75%蛋黄乳液成功制备大鼠急性高脂血症模型,至24h TG、TC、LDL-C水平达高峰;hs-CRP、ICAM-1水平升高;NF-κB P65表达增加;出现了血管形态学改变,内皮受损明显。2姜黄素具有降脂、降低hs-CRP、ICAM-1的作用,这可能与NF-κB激活有关,同时还具有减轻腹主动脉内皮损伤的作用。
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R285.5

【参考文献】

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1 Zemin Yao;Li Zhang;Guang Ji;;Efficacy of polyphenolic ingredients of Chinese herbs in treating dyslipidemia of metabolic syndromes[J];Journal of Integrative Medicine;2014年03期

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本文编号：1150823