白杨素对早期糖尿病大鼠的抗氧化作用及冠脉收缩性的影响
发布时间：2017-11-09 06:28
本文关键词：白杨素对早期糖尿病大鼠的抗氧化作用及冠脉收缩性的影响
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【摘要】：目的:(1)探讨白杨素对STZ诱发早期糖尿病大鼠血糖的影响及抗氧化作用。(2)探讨白杨素对STZ诱发早期糖尿病大鼠冠状动脉的缩血管反应性的影响。方法:SD大鼠(8周龄,健康雄性),适应性喂养七天。禁食12h,测空腹血糖,正常的50只大鼠中,随机选取10只作为正常组,腹腔注射柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液(1~2ml)。其余40只大鼠一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)60mg/kg(用0.1mol/L p H=4.2柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液配制)建立糖尿病大鼠模型。于给药3天后断尾取血测空腹血糖,选取空腹血糖≥16.7mmol/L大鼠为糖尿病模型制备成功。33只成模SD大鼠,随机分为模型组(n=13)、白杨素低剂量组(n=10)、白杨素高剂量组(n=10)。造模一周后,每天连续灌胃白杨素(高剂量组100 mg·kg-1·d-1,低剂量组50 mg·kg-1·d-1)21天。每天以0.1%羧甲基纤维素钠对正常组和模型组灌胃。给药结束时,各组大鼠禁食12 h,断尾采血测血糖。大鼠麻醉(10%水合氯醛,i.p.)腹主动脉取血,离心,取上清。心脏取材。分离冠状动脉,制备冠状动脉环,穿入钢丝固定于DMT浴槽,Powerlab换能器记录血管环张力变化。检测血清及心脏组织中丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和过氧化氢酶(CAT)活性。HE染色观察心脏组织的病理改变。结果:(1)血糖、体重及氧化应激指标模型组与正常对照组相比,血糖(31.4±1.7 mmol/L vs 5.3±0.6 mmol/L,P㩳0.01)明显升高,体重明显减轻(150.1±10.3g vs 231.0±19.1g,P㩳0.01);血清MDA含量明显升高(2.8±0.1nmol/ml vs 0.8±0.1nmol/ml,P㩳0.01),心脏组织MDA含量明显升高(0.9±0.3nmol/mgprot vs 0.4±0.1 nmol/mgprot,P㩳0.01);血清SOD活性、GSH-Px活性明显下降(75.7±9.9U/ml vs 137.0±10.7U/ml,P㩳0.01;832.1±208.5U/ml vs 1705.8±86.9 U/ml,P㩳0.01),心脏组织SOD活性、GSH-Px活性明显下降(49.8±14.7 U/mgprot vs 86.7±3.9 U/mgprot,P㩳0.01;134.5±10.0 U/mgprot vs 230.8±22.6U/mgprot,P㩳0.01);血清及心脏组织CAT无明显差异(P0.05)。白杨素高剂量组与糖尿病模型组相比,血糖明显下降(21.5±2.1mmol/L vs 31.4±1.7mmol/L,P㩳0.01),血清MDA含量明显下降(2.3±0.2nmol/ml vs 2.8±0.1nmol/ml,P㩳0.05),心脏组织MDA含量明显下降(0.7±0.2nmol/mgprot vs 0.9±0.3 nmol/mgprot,P㩳0.05),血清SOD活性、GSH-Px活性明显升高(114.0±21.1U/ml vs 75.7±9.9U/ml,P㩳0.01;1448.6±76.0U/ml vs 832.1±208.5 U/ml,P㩳0.01),心脏组织SOD活性、GSH-Px活性明显升高(74.6±10.9 U/mgprot vs 49.8±14.7 U/mgprot,P㩳0.01;185.9±4.3 U/mgprotvs134.5±10.0U/mgprot,P㩳0.01),血清及心脏组织CAT无明显差异(P0.05)。白杨素低剂量组作用与高剂量组相似。(2)HE染色结果正常大鼠心肌纤维排列整齐,细胞之间连接紧密,心肌纹理清晰,核清晰且居中。早期糖尿病模型组大鼠心肌细胞水肿、疏松、排列紊乱,细胞间隙增宽,心肌纹理欠清晰,有炎细胞浸润。白杨素低剂量组细胞间隙增宽,未见明显心肌细胞水肿;高剂量组未见明显心肌细胞水肿、疏松,纹理较清晰,细胞之间连接较紧密。(3)白杨素对大鼠冠状动脉收缩反应性的影响氯化钾(KCl,20,28,39,55,77m M)浓度依赖性地收缩冠脉,早期糖尿病模型组大鼠冠脉对KCl引起的收缩较正常大鼠减弱(最大收缩幅度5.27±0.91m N vs4.23±0.68 m N,P0.05;EC50 27.31±1.47 m M vs 27.02±1.98m M,P0.05)。白杨素(100mg/Kg.d)处理组大鼠对KCl引起的收缩反应曲线(EC50值为42.01±2.97m M)较正常组右移,与糖尿病组及正常组相比均有显著性差异(P0.01)。白杨素(100mg/Kg.d)处理组大鼠对KCl收缩反应的最大收缩幅度与糖尿病组(5.67±1.33m N vs 5.27±0.91m N,P0.05)及正常组(5.67±1.33 m N vs 4.23±0.68 m N,P0.05)相比均无显著性差异,但对低浓度KCl(28m M,39m M)引起的收缩反应显著低于正常组(28m M KCl 0.48±0.61 m N vs 3.7±0.87 m N,P0.01;39m M KCl 2.23±0.48 m N vs 4.9±0.92 m N,P0.01)。U46619(0.03,0.1,0.3,1μM)浓度依赖性的收缩冠脉,糖尿病模型组大鼠冠脉对U46619引起的收缩与正常大鼠无明显差异(最大收缩幅度5.17±0.65 m N vs 5.93±1.68 m N,P0.05);EC50值0.11±0.01μM vs 0.12±0.02μM,P0.05)。白杨素(100mg/Kg.d)处理组大鼠对U46619引起的收缩反应曲线明显右移,EC50值为0.37±0.04μM,最大收缩幅度与糖尿病组相比差异显著(6.44±0.97 m N vs 5.17±0.65 m N,P0.01),与正常组相比有显著性差异(6.44±0.97 m N vs 5.93±1.68 m N,P0.01)。电压依赖性钾通道阻断剂4-氨基吡啶(4-AP)(0.1,0.3,1m M)收缩正常大鼠冠状动脉,但不能收缩糖尿病组大鼠冠状动脉(1m M 4-AP收缩幅度分别1.32±0.77m N和0.02±0.07m N,P0.01),也不能引起白杨素处理组大鼠冠状动脉收缩(与正常大鼠相比,0.02±0.08m N vs 1.32±0.77m N,P0.01;与糖尿病大鼠相比,0.02±0.08m N vs 0.02±0.07m N,P0.05)。大电导钙激活钾通道阻断剂四乙胺(TEA)(1,3,10m M)引起大鼠冠状动脉浓度依赖性收缩,糖尿病组的收缩幅度高于正常组(最大收缩幅度4.35±0.37m N vs 3.52±0.34m N,P0.05),白杨素处理组对1 m M,3m M TEA收缩大鼠冠状动脉作用显著弱于糖尿病组大鼠(1 m M TEA 1.73±0.42m N vs 2.89±0.25m N,P0.01;3m M TEA2.41±0.51m N vs 3.89±0.57m N,P0.01);10m M TEA对大鼠冠状动脉的收缩作用,在白杨素处理组大鼠与糖尿病组大鼠无明显差异(4.19±0.69m N vs 4.35±0.37m N,P0.05)。结论:STZ诱发早期糖尿病大鼠氧化应激及心脏损害;白杨素具有降糖、改善STZ诱发早期糖尿病大鼠氧化应激和心脏保护作用。STZ诱发早期糖尿病模型大鼠冠状动脉的Kv通道功能减弱而BKCa通道功能增强。白杨素减弱STZ诱发早期糖尿病模型大鼠的冠状动脉收缩反应性。
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R285.5
【参考文献】
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1 史娟;杨海涛;;白杨素及其磺化配合物的研究进展[J];陕西理工学院学报(自然科学版);2010年03期
，本文编号：1160694
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