尼古丁调控γ网络振荡的细胞内机制

发布时间：2017-11-14 23:05

  本文关键词：尼古丁调控γ网络振荡的细胞内机制

  更多相关文章： 尼古丁 海马 γ网络振荡 PKA PIK3 ERK1/2 Akt GSK-3β

【摘要】：背景神经网络振荡是大脑网络神经元的节律性同步性活动,广泛发生于大脑多个部位,与脑的高级功能如学习、记忆有关。其中又以海马区30-80 Hz (gamma, y)频率的振荡活动尤为重要。近年来研究发现,临床上一些神经系统退行性病变,如阿尔茨海默病(AD),精神分裂症(SCZ)都存在γ振荡的损伤。而最新研究表明,作为治疗这些疾病的潜在性药物尼古丁能调控γ振荡。但是,其调控γ振荡的机制并不清楚。因此我们选择尼古丁相关受体以及其下游的NMDA受体和细胞内的激酶作为研究靶位,在神经网络振荡模型上,分别应用这些靶位的阻断剂,探讨尼古丁作用的细胞内信号机制。目的探讨尼古丁调控γ网络振荡的细胞内机制方法1.神经网络振荡记录取4周龄雄性Wista雄性大鼠,用1%戊巴比妥钠经行麻醉,打开胸腔暴露心脏,抽取0℃的切片脑脊液经左心室灌注全身,当四肢变白后迅速断头,脑组织快速取出后置于0℃的切片液中。使用VT1200S振动切片机将海马水平切为400μm厚度的脑片,适当修剪,随后将制备好的脑片转移到恒温(30℃-32℃)界面浴槽式灌流系统,用含有混合气体(95%02+5%C02)的人工脑脊液(pH：7.35-7.5)以2-3 ml/min的流速经行灌流。孵育1小时后,加入红藻氨酸激动剂(Kainate)诱导γ(20-60 Hz)网络振荡,并开始采用细胞外微电极方式记录。待丫振荡稳定后开始加入各种实验药物与尼古丁,探讨尼古丁调控丫振荡的细胞内机制2.统计分析统计结果以均值±标准误差的方式表达,统计软件使用Sigmastat工具,若P0.05,则认为统计结果具有显著性意义。结果1.1μM浓度D-AP5能完全阻断1μM尼古丁的效应,并能部分阻断100μM尼古丁的效应。2.10μM浓度的U0126能完全阻断1μM尼古丁的效应,并能部分阻断100μM尼古丁的效应。3.10μM浓度的H89能完全阻断1μM和100μM尼古丁的效应。4.200nM浓度的Wortmannim能完全阻断1μM尼古丁的效应,并能部分阻断100μM尼古丁的效应。5.10μM浓度的SB415286能阻断1μM尼古丁的效应,但不能阻断100μM尼古丁的效应。6.5μM浓度的Tricribine能部分阻断1μM尼古丁的效应,但不能阻断100μM尼古丁的效应。结论NMDA受体及其下游激酶PKA、PIK3、ERK1/2、Akt、GSK-、3β参与了尼古丁调控γ振荡的作用。
【学位授予单位】：长江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R741

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本文编号：1187350