异丙酚对宫内窘迫胎鼠的神经保护作用及其机制探讨

发布时间：2017-12-05 19:18

  本文关键词：异丙酚对宫内窘迫胎鼠的神经保护作用及其机制探讨

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【摘要】：很多宫内窘迫的胎儿在出生后会罹患新生儿脑病(Hypoxic ischemic encephalopathy HIE),表现为认知功能障碍,癫痫,脑瘫,甚至会造成死亡,给患儿及其家庭造成极大痛苦。异丙酚是广泛应用于临床的一种静脉麻醉药,具有起效快、持续时间短、苏醒迅速且平稳的特点。很多研究表明,异丙酚可以通过降低谷氨酸的释放,增加胶质细胞对谷氨酸的摄取,降低脑缺血大鼠海马神经细胞谷氨酸受体数量和亲和力,降低脂质过氧化反应,减少神经细胞凋亡等发挥神经保护作用,临床实验也显示异丙酚对颅脑损伤的病人具有神经保护作用。但其对宫内窘迫的胎儿是否具有神经保护作用在国内还未见报道,国外的研究也有限且结论不一。本实验旨在利用胎鼠宫内窘迫模型,观察不同剂量的异丙酚对胎鼠是否具有神经保护作用,并对其保护作用的机制进行探讨,为临床用药提供依据。目的:利用胎鼠宫内窘迫模型,观察不同剂量的异丙酚对胎鼠是否具有神经保护作用,并对其保护作用的机制进行探讨,为临床用药提供依据。方法:健康SD大鼠雌性18只,雄性6只,体重均为240-280g,在实验室条件下交配后获得孕大鼠,妊娠18天时进行实验。将孕鼠随机分为六个组别(n=3):假手术组(S组)、缺血再灌注组(IR组)、异丙酚剂量低、中、高组(P1-P3组)和荷包牡丹碱组(B组)。在清醒状态下S组和IR组孕鼠尾静脉注射生理盐水1ml,P1、P2、P3组分别经尾静脉注射异丙酚10、30、50mg/kg,B组在尾静脉注射异丙酚50mg/kg的同时,腹腔注射荷包牡丹碱5mg/kg。而后孕鼠麻醉行剖腹手术,无创动脉钳夹夹闭双侧子宫-卵巢动脉11min以制备胎鼠宫内窘迫模型,再灌注3天后取材,每只孕鼠各取2只胎鼠,每组6只。制作胎鼠脑海马区组织病理切片,HE染色观察海马CA1区神经元形态学改变,并计算神经元损伤指数(LI%)。硫代巴比妥酸反应法检测各组胎鼠脑组织丙二醛(MDA)含量,以判定脑组织脂质过氧化程度。结果:病理切片显示与S组相比,IR组海马CA1区神经元发生明显的缺血再灌注损伤,LI%显著升高(P0.01),其脑内MDA的含量亦显著升高(P0.01)。与IR相比,异丙酚各治疗组海马CA1区神经元LI%明显降低(P0.01),脑内MDA的含量也显著降低(P0.01)。与P1组相比,P2、P3组海马CA1区神经元损伤指数LI%显著降低,脑内MDA也显著下降(P0.01),但其组间比较两者无显著性差异(P0.05)。与异丙酚各治疗组相比,B组的LI%和MDA均有显著性增高(P0.01),但明显低于IR组。结论:异丙酚能减少宫内窘迫胎鼠海马CA1区神经元损伤,并降低脑内MDA的含量,对宫内窘迫胎鼠具有神经保护作用,以30mg/kg的剂量为宜。大剂量的异丙酚未显示出更强的保护作用。GABA受体拮抗剂荷包牡丹碱能部分地逆转异丙酚的神经保护作用。
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R614

【参考文献】

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本文编号：1255897